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2型糖尿病肾病相关检测指标研究进展 　　摘要：对于2型糖尿病肾病的检测，广大学者不断研究，并不断取得新的研究结果。文章对2型糖尿病肾病检测指标的相关文献进行归纳总结，从单项检测指标和联合检测指标两个方面进行阐述，单项检测方面包括尿液检测、细胞因子检测、血管病变、血清检测四项；联合检测方面为多个相关指标的联合检查，旨在为2型糖尿病肾病检测指标的进一步研究提供参考。 　　关键词：2型糖尿病肾病；肾病；检测指标；单项检测指标；联合检测指标 文献标识码：A 　　中图分类号：R446 文章编号：1009-2374（2016）18-0070-03 DOI：10.13535/j.cnki.11-4406/n.2016.18.035 　　糖尿病发病率近年来呈上升趋势，我国糖尿病患者96%以上为2型糖尿病（T2DM）。2型糖尿病原名叫成人发病型糖尿病，可造成神经、血管等多组织炎症，并可产生各种并发症，使糖尿病患者的病死率增加。糖尿病肾病（DN）是2型糖尿病严重的微血管并发症之一。DN是指糖尿病弥漫性或结节性肾小球硬化症，是终末期肾病的主要病因，也是2型糖尿病的主要并发症和死亡原因。及早发现并预防2型糖尿病肾病（T2DN）以及监测病程的发展十分重要。 　　2型糖尿病肾病通常表现为微血管病变和大血管病变。糖尿病病人临床上出现肾脏损害应考虑糖尿病肾病，但是T2DN患者早期起病隐匿，常规检查方法难以发现尿蛋白的阳性结果。近年来对T2DN检测指标有了进一步研究和发现。 　　1 单项检测 　　1.1 尿液检测 　　微量白蛋白尿是诊断糖尿病肾病的标志。微量白蛋白尿指尿白蛋白排出率（UAER）持续升高20～200μg/min或尿白蛋白30～300mg/24h或尿白蛋白：尿肌酐为30～300μg/mg。UAER作为常用的发现早期糖尿病肾病的指标，可以较早地估计肾脏损害程度。任焕欣等收集并分析正常对照者及2型糖尿病肾病患者的一般临床指标及生化指标，探讨外周血血小板与淋巴细胞比值（PLR）与2型糖尿病肾病的相关性，发现PLR与微量白蛋白尿呈正相关，logistic回归分析显示PLR是2型糖尿病肾病的危险因素。张素华等发现T2DN患者尿“视黄醇结合蛋白（RBP）”阳性检出率高达56.84%，尿RBP可以作为反映T2DM患者肾脏早期损伤灵敏、可靠的实验室指标；在常规筛查中，T2DN患者晨尿查尿白蛋白/肌酐比值（ACR）较正常人高，此方法诊断早期2型糖尿病肾病简单易行。刘义明等发现2型糖尿病肾病患者尿微量白蛋白、免疫球蛋白G、转铁蛋白、RBP 4项尿微量蛋白指标明显高于健康人，提示DM患者的早期肾损害，在T2DN的早期诊断中有重要意义。 　　1.2 细胞因子 　　大量细胞因子的激活可导致T2DN的发病。细胞因子检测能一定程度上反映疾病的发生发展。李敏州认为与T2DN发病机制有关的细胞因子包括：转化生长因子-β（TGF-β）、结缔组织生长因子（CTGF）、血管内皮生长因子（VEGF）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）等。 　　TGF-β由多种细胞分泌，参与调节多种生物学进程。TGF-β有3种异构体，即TGF-β1、TGF-β2和TGF-β3，其中TGF-β1对2型糖尿病肾病并发症有明显的调节作用，实验过程中发现，肾脏TGF-β1基因表达及蛋白质分泌在糖尿病患者和糖尿病模型动物中均增加。傅长信发现TGF-β1含量随T2DN的发生以及严重程度逐渐增高，所以，TGF-β1可作为早期诊断T2DN较敏感的指标。结缔组织生长因子（CTGF）作为TGF-β的下游信号介质，其异常表达可导致肾脏的纤维化。在T2DN早期阶段，肾小球CTGFmRNA和蛋白水平升高，并随着疾病的发展而进一步增加。 　　血管内皮生长因子（VEGF）是血管内皮细胞特异性的肝素结合生长因子，可在体内诱导血管新生。缺氧、高血糖、血管紧张素Ⅱ、晚期糖基化终末产物（AGEs）、蛋白激酶C（PKC）及各种生长因子及细胞因子等许多与T2DN发病有关的因素，均能引起VEGF的合成及作用。T2DN患者的VEGF水平明显升高，且VEGF与UAER呈显著的正相关，VEGF对于监测早期T2DN的发生和病情发展程度有重要意义。 　　TNF-α是由单核细胞、巨噬细胞集及T细胞产生的炎症因子，可作用于血管内皮细胞，损伤内皮细胞，导致血管功能紊乱。在T2DN患者血浆及尿液中，TNF-α浓度随临床肾小球及间质损伤程度的加深而上升，因此TNF-α高水平可以判断T2DN进展程度。趋化因子能够吸引白细胞移行到感染部位，在炎症反应中具有重要作用，研究发现单核细胞趋化蛋白1（MCP-1）和趋化因子CCL5（RANT ES）可通过募集单核巨噬细胞在肾小球或间质浸润参与T2DN发生的早期事件。胰岛素样生长因子-1（IGF-1）具有胰岛样活