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第十六章、心血管系统药物 Drugs affecting the cardiovascular system 第一节、抗心律失常药物(Antiarrhythmic Drugs) 1、抗心律失常药物的作用机理 (Action Mechanism of Antiarrhythmic Drugs) 抗心律失常药物的作用机理，主要是通过影响心肌细胞膜的离子通道，改变离子流而改变心肌细胞的电生理特征. IA 类钠通道阻滞剂 IB 类钠通道阻滞剂 Ic 类钠通道阻滞剂 合 成 二 　钾通道阻滞剂 1.结构：甲 酮，二碘苯基 2.代谢产物氮脱乙基 有活性，作用时间长  3.碘原子影响甲状腺素代谢 4.为广谱抗心律失常药物。另外对α、β受体也有非竞争性阻断作用。对钠、钙通道均有一定阻滞作用。 对其它抗心律失常药无效的顽固性阵发性心动过速常能奏效。 一、NO供体药物Nitric Oxide-donating drugs 这类药物治疗心绞痛已有一百多年，尽管随着钙拮抗剂和β受体阻断剂的发展，使心绞痛的治疗有了更多的选择，但硝酸酯及亚硝酸酯类仍为治疗心绞痛的可靠药物。 二、钙通道阻滞剂calcium channel blockers 钙拮抗剂能抑制细胞外钙离子的内流，使心肌和血管平滑肌细胞内缺乏足够的钙离子，导致心肌收缩力减弱，心率减慢，同时血管松弛，血压下降，因而减少心肌耗氧量。 钙拮抗剂按照化学结构可分为 二氢吡啶类(Dihydropyridines，DHP) 芳烷基胺类(Aralkylamine derivatives) 苯并硫氮杂类(Benzothiazepine derivatives) 其他类 目前临床上应用最广泛是二氢吡啶类药物，它们是作用最强的一类钙通道阻滞剂。 硝苯地平(Nifedipine)具有较强的扩张血管作用，用于心绞痛、高血压的治疗。 硝苯地平 nifedipine 尼群地平 nitrendipine 氨氯地平 amlodipine 尼卡地平 (Nicardipine) 扩张血管作用较硝苯地平强，对脑血管和脑组织具有选择性地作用，治疗轻、中度高血压和心绞痛有良效。 1. 吡啶3,5 位不同的酯， 4 位手性碳，苯环3 位硝基 2. 注射剂可治疗高血压急症以及手术时异常高血压的急救处置。 1,4-二氢吡啶类钙通道阻滞剂的构效关系—— 1. 代表药都是地平类 2. 1,4-二氢吡啶环 (船式)必要的，双键还原就失活。 3. 4位常常为苯环，环上都有取代基。硝苯地平2硝基，尼群、尼莫、尼卡三个地平都是3硝基，氨氯地平2位氯 　　 3,5位上羧酸酯很重要，不相同就有手性碳，除了硝苯地平都是手性碳 　　5. 2,6位上都为甲基，但氨氯地平是氨基醚 2、芳基烷胺类 思考题 1 写出硝酸异山梨酯的结构及用途。 2． 钙拮抗剂硝苯地平、尼群地平、氨氯地平按照化学结构属哪类？ 3． 钙拮抗剂维拉帕米属于哪种结构类型？ 4． 地尔硫 结构中含有几个手性碳原子？供药用的是那个异构体？ 5． 抗心律失常药普鲁卡因胺、利多卡因按作用机理属于那类？ The end 1.结构是异山梨醇的5-单硝酸酯。 2.是硝酸异山梨酯在体内活性代谢物，作用时间长。 3.用于预防和治疗心绞痛，与洋地黄及（或）利尿剂合用治疗慢性心力衰竭。 1．二氢吡啶类 黄色结晶性粉末 具有较强的扩张血管作用，用于心绞痛。 遇光不稳定，光催化的歧化反应，生成硝基（和亚硝基）苯吡啶衍生物对人体有害，故避光保存 与硝苯地平区别： ① 吡啶3位甲酸乙酯；② 苯环3位硝基 4 位手性碳，用消旋体 遇光发生歧化反应 选择性地作用于外周血管，降压持续时间长，主要用于高血压和冠心病的治疗。 与硝苯地平区别： ①吡啶3位甲酸乙酯 ②苯环2位氯 ③吡啶2位氨基醚 化学名（±）- 2 –[（2 - 氨基乙氧基）-甲基 ]- 4-（2–氯苯基）-1,4- 二氢- 6 -甲基– 3,5 - 吡啶二甲酸- 3 -乙酯- 5 -甲酯 4 位手性碳，用消旋体或左旋体 主要扩张冠脉和外周血管，用于治疗中、轻度原发性高血压，作用缓慢持久，治疗稳定型心绞痛效果明显。它的半衰期为35~45小时，日服一次即可。 尼莫地平 nimodipine 与硝苯地平区别： ①吡啶3位、5位不同的酯；②苯环3 位硝基 4 位手性碳 用消旋体 选择性地扩张脑血管和增加脑血流，为脑血管扩张药，也可防治偏头痛。 维拉帕米（Verapamil）具有明显立体选择性，右旋体活性强，用消旋体 用于心绞痛的治疗 3、苯并硫氮杂卓类 70年代初，人们在研究抗忧郁、安定和冠脉