CYP2C19基因多态性及与其代谢相关药物研究.docVIP

CYP2C19基因多态性及与其代谢相关药物研究 　　[摘要] 细胞色素P450 酶系（CYP450）是人体内参与药物代谢的主要酶，CYP2C19是细胞色素P450 酶系中的一种。临床上多种药物在体内代谢时，均需要CYP2C19酶的参与。许多研究显示，CYP2C19酶的活性受CYP2C19基因多态性的影响。本文就CYP2C19基因多态性及其在体内参与几种药物的代谢情况进行分析与总结。 　　[关键词] CYP2C19基因多态性；药物代谢；氯吡格雷；质子泵抑制剂 　　[中图分类号] R446.11 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701（2018）01-0165-04 　　Study on CYP2C19 gene polymorphism and its metabolism-related drugs 　　XU Xiaochen LIU Yuehui TA Na LI Yushan ZHANG Dongwei 　　Department of Neurology， Affiliated Hospital of Inner Mongolia University for the Nationalities， Tongliao 028000， China 　　[Abstract] Cytochrome P450 enzyme system（CYP450） is the main enzyme involved in drug metabolism in the human body， and CYP2C19 is one of the cytochrome P450 enzymes. Clinically， when a variety of drugs are involved in vivo metabolism， they need the participation of CYP2C19 enzyme. Many studies have shown that the activity of CYP2C19 enzyme is affected by the CYP2C19 gene polymorphism. This article analyzes and summarizes the CYP2C19 gene polymorphism and its metabolic profile in several drugs in vivo. 　　[Key words] CYP2C10 gene polymorphism； Drug metabolism； Clopidogrel； Proton pump inhibitor 　　临床上许多患有同一疾病的个体在应用同种药物时药物的疗效可能存在差异，可能与患者的遗传，非遗传宿主因素（年龄、性别、病理生理条件等因素）相关，也可能与环境因素（饮食、吸烟等情况）相关[1]，还可能与药物代谢的个体差异有关。其中细胞色素P450酶系（CYP450）是人体内参与药物代谢的主要酶，约参与临床70%～80%的药物代谢的Ⅰ期反应[2]，即药物在酶的作用下进行氧化、还原和水解反应的过程。CYP2C19酶约占细胞色素P450 酶系的20%[3]。CYP2C19酶的活性不仅仅与遗传多态性相关，还与其他一些外在因素相关，但遗传多态性在其中占主要地位。根据药物代谢能力的不同，通常将临床上的患者分为四种表型，超强代谢型（UM）、强代谢型（EM）、中间代谢型（IM）和弱代谢型（PM）。本文就CYP2C19基因多态性及与其代谢相关的几种不同药物进行研究和分析。 　　1 CYP2C19基因及其多态性 　　CYP2C19酶又称S-美芬妥英羟化酶，是1993年在S-美芬妥英羟化代谢的研究中被发现的[4]，是参与人体内主要药物代谢的酶类之一，其存在于肝微粒体上，约参与代谢的药物约占全部药物代谢的10%～12%[3]。CYP2C19编码的基因位于人类第10号染色体的q24，1-q24，3[5]，包含了9个外显子和8个内含子。迄今为止已确定CYP2C19基因存在30多个等位基因的突变体[6]，其中大多数等位基因编码部分或全部活性丧失的酶[7-8]。CYP2C19*1被认为是编码正常酶活性的野生型。CYP2C19*2、CYP2C19*3为主要突变基因型，所表达的酶活性减低[1]，占无功能基因的95%[9]。CYP2C19*2是由于外显子5第681位碱基发生GA突变，导致转录时出现错误；而CYP2C19*3是由于外显子4第636位碱基发生GA突?，提前产生终止密码子，造成翻译过程的意外终止[10]，最终都可导致酶的失活。2006年，Sim等命名的CYP2C19*17被认为可以增强酶的活性[