IGF2BP2CDKAL1基因多态性及基因―环境交互作用与2型糖尿病关联研究.docVIP

IGF2BP2CDKAL1基因多态性及基因―环境交互作用与2型糖尿病关联研究 　　[摘 要] 目的：研究IGF2BP2和CDKAL1基因多态性与2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）的关联，并探讨基因-环境之间的交互作用。方法：采用病例对照研究方法，在河北省唐山市冀东油田医院体检人群中选取461 例T2DM 患者和434例对照，采用基质辅助激光解析-飞行时间质谱分析技术检测研究对象基因型，运用多因子降维法（multifactor dimensionality reduction， MDR）分析基因-环境交互作用。结果：Logistic回归分析结果显示，IGF2BP2基因rs4402960位点TT 基因型个体患T2DM的风险是TG/GG基因型个体的1.86倍（OR=1.86， 95%CI： 1.01～3.44， P=0.04），rs1470579位点CC基因型个体患T2DM的风险是CA/AA基因型个体的1.91倍（OR=1.91， 95%CI： 1.05～3.46， P=0.03）。吸烟者患T2DM的风险是不吸烟者的1.31倍（OR=1.31， 95% CI： 1.08～1.59， P=0.006）。MDR分析结果显示，rs1470579-吸烟模型的验证样本准确度（0.5862）和交叉验证一致性（10/10）均最高。CDKAL1基因各位点与环境因素均未见交互作用（P0.05）。结论：在本次调查的人群中，IGF2BP2基因多态性与T2DM 存在关联，IGF2BP2基因rs1470579位点与吸烟因素对T2DM发病存在交互作用。 　　[关键词] 基因多态性；2 型糖尿病；基因-环境交互作用；胰岛素样生长因子2 结合蛋白2（IGF2BP2）基因；周期依赖性激酶5调控亚基关联蛋白（CDKAL1）基因；多因子降维法 　　中图分类号：R587.1 文献标识码：A 文章编号：2095-5200（2016）02-021-04 　　DOI：10.11876/mimt201602008 　　遗传因素和多种环境因素（吸烟、饮酒、运动量等）在二型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）发生发展中发挥着重要作用[1]。全球T2DM患病人数急剧增加给各国和家庭带来巨大经济负担[2]。随着单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphism， SNP）分析技术发展以及全基因组关联研究（genome-wide association studies，GWAS）方法应用，大量2型糖尿病易感基因被人们所认识[3]。但大部分研究是以欧洲人群为研究对象，由于种族及地理生活环境不同，不同人群中易感基因或SNPs位点等位基因频率分布可能存在差异。因此，本研究选取在欧洲人群发现的胰岛素样生长因子2结合蛋白2（IGF2BP2）基因和周期依赖性激酶5调控亚基关联蛋白（CDKAL1）基因，探讨以上2个基因及基因-环境交互作用与T2DM发病关联。 　　1 资料与方法 　　1.1 研究对象 　　选择2013年3月至2013年11月在河北省唐山市冀东油田医院就诊的461例汉族T2DM患者为病例组，其中男性274例，女性187例，年龄（53.48±11.33）岁。选择同期在该院体检中心434例健康体检者为对照组，其中男性249例，女性185例，年龄（51.82±12.67）岁。 　　病例选择纳入标准：1）年龄在30～70周岁；2）符合WHO糖尿病专家委员会1999年提出T2DM诊断标准[4]；3）无酮症或其他应激情况；4）签署知情同意书。排除标准：1）1型糖尿病和线粒体糖尿病；2）有糖尿病急慢性并发症；3）未签署知情同意书。 　　对照选择纳入标准：1）年龄在30～70周岁；2）与病例组患者居住在同一地区；3）签署知情同意书。排除标准：1）患有糖尿病；2）孕妇、恶性肿瘤、严重感染性疾病、严重自身免疫性疾病患者；3）未签署知情同意书。 　　1.2 方法 　　1.2.1 一般临床资料收集 使用统一设计流行病学调查问卷，由经过统一培训并合格的调查员对研究对象进行面对面调查，调查内容包括年龄、性别、体质指数（BMI）、吸烟史、饮酒史、劳动量、锻炼情况等。吸烟定义为吸烟≥1支/次且累计时间≥1年，饮酒定义为不论酒种类，饮酒≥1次/周且累计时间≥6个月。根据美国指导方针推荐将工作量分为轻、中、重3个等级，业余锻炼时间分为≥150分钟/周及150分钟/周[5]。由冀东油田医院实验室依据标准方法进行生化指标测定。 　　1.2.2 基因组DNA提取 所有研究对象空腹抽取静脉血5mL，充分抗凝处理后置于-20℃冰箱保存备用，采用全血基因组DNA提取试剂盒（北京百泰克生物技术有限公司），对外周静脉血