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PI―3K信号通路与危重症高血糖关系研究进展 　　【关键词】 PI-3K；危重症；高血糖 　　中图分类号：R587.1 文献标识码：A 　　高血糖是危重症患者临床上常见的并发症，严重高血糖可影响危重症患者的预后，加重或促进原有疾病的进展，加重器官系统功能衰竭，造成不良的临床后果。因此，危重症高血糖越来越成为不可忽视的临床问题。目前研究表明，PI-3K信号通路在糖代谢调节中起着重要作用，PI-3K信号通路与危重症高血糖有密切关系，现对其相关的研究进展综述如下。 　　1 危重症高血糖的流行病学及发病机制 　　1.1 危重症高血糖的流行病学 　　危重症患者出现高血糖是临床上常见的现象，根据世界卫生组织（WHO）1999年定义，血糖偏高的诊断标准为空腹血浆葡萄糖水平≥6.1 mmol/L，餐后2小时血浆葡萄糖≥7.0 mmol/L[1]。然而，直至目前，危重症高血糖的诊断标准仍旧没有统一。临床上一般采用的方法是患者入院后行2次血糖测定，若其空腹血糖≥6.9 mmol/L或随机血糖≥11.1 mmol/L者，即可诊断危重症高血糖[2]。而Dungan等[3]则认为，确定患者是否存在应激性高血糖需分两种情况：①医院相关性高血糖：即血糖6.9 mmol/L或随机血糖11.1 mmol/L，并且患病前无诊断糖尿病证据，或者入院后糖化血红蛋白（HbA1c）6.0），为糖尿病患者合并应激性高血糖。 　　关于危重症高血糖的流行病学资料并不多，Ertorer等[4]研究报道，心脏重症病房中发生率为166%，医院总发生率为9.1%。目前研究还表明，危重症高血糖与重症患者的不良预后有直接关系，出现危重症高血糖患者的病死率为正常患者的18.3倍，为合并糖尿病重症患者的2.7倍[5]，另外，危重症高血糖还可增加患者心、脑、肾等器官功能衰竭，并有导致转为糖尿病患者的风险[6～9]，张剑[10]研究认为，危重症患者高血糖与其病情严重程度密切相关，在140例患者中，与血糖正常组相比，病死率为13.4% vs 46.91%。由此我们可知，危重症患者发生高血糖比率较高，可导致不良临床后果，控制血糖水平是危重症患者抢救成功的关键。 　　1.2 危重症患者高血糖的发病机制 　　危重症患者高血糖的发病机制较为复杂，目前尚未完全明确，主要认为有以下发病机制：①重症患者机体本身应激反应，神经内分泌机制紊乱，导致其对血糖的调节障碍：危重症本身是个应激因素，在危重状态下，机体的自我保护作用使患者出现强烈的应激反应，导致肾上腺皮质轴及交感-肾上腺髓质激活，具有升糖作用的肾上腺激素分泌增多，血糖因此升高；儿茶酚胺类激素分泌增多，可导致胰岛B细胞受损并诱发胰岛素抵抗的产生，从而导致了高血糖[11～12]。②大量细胞因子的释放：危重症可导致机体产生强烈的免疫炎症反应，刺激机体释放大量细胞因子，如IL-6等，细胞因子的刺激可导致血糖反向调节作用增强，糖异生增加，胰岛素抵抗产生，血糖升高[13]。③外源性葡萄糖的过量输入：为保证危重症患者的能量供应，在临床中均给患者高营养治疗，若摄入糖分过多或速度过快，超过患者本身的代谢能力，均可导致血糖升高。④药物应用的影响：危重症患者往往需应用糖皮质激素、肾上腺、去甲肾上腺等药物，这些药物均有升高血糖的作用。 　　2 PI-3K信号通路及糖代谢调节作用 　　PI-3K是一种异二聚体，由 p85调节亚单位和p110催化亚单位组成，属于脂质激酶中的一种，可促进磷脂酰肌醇3位发生磷酸化。根据作用底物不同，常分三种亚型，即Ⅰ型（为ⅠA和ⅠB型）、Ⅱ型、Ⅲ型，所有亚型均具有磷酸酶活性，Ⅰ型、Ⅲ型具有内源性蛋白激酶活性，因此可以致自身或调节蛋白磷酸化，磷酸化ⅠA型可影响磷脂激酶活性。p85亚单位与受体结合后，可调节p110催化亚单位活性，p110进而磷酸化磷酸肌醇（Ptdins，PI）环上的D-3位点，激活第二信使：磷酸肌醇（3、4）P2和磷酸肌醇（3、4、5）P3。PIP3可以将蛋白激酶B（PKB）/丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶（AKT）聚合至细胞膜上，并且构象变化，最终促使底物蛋白磷酸化。研究表明，胰岛β细胞受体信号系统包括胰岛素受体（Insulin receptor，IR）、胰岛素受体底物（Insulin receptor substrate，IRS）家族、PI-3K及其下游的AKT或PKB，ras，raf，MAPK（丝裂原激活蛋白激酶）等[14]。IR通过对PI-3K的作用，可以激活其下游的AKT/PKB信号通路，被激活后的AKT能够使各种下游底物发挥调节作用，从而调节胰岛B细胞大小、数量及胞内基因转录[15]。PI-3K还能够调控AKT/PKB水平，致其磷酸化而被激活。AKT具有两个磷酸化位点，只有当两个位点均磷酸化时AKT方能充分被活化，