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Sestrin2抗氧化应激作用在缺血再灌注中研究进展 　　[摘要] Sestrin2是一种高保守、应激诱导抑制雷帕霉素靶蛋白的重要蛋白分子。作为P53调节哺乳动物雷帕霉素靶蛋白信号通路抗氧化应激作用的一种重要蛋白分子，Sestrin2可以激活磷酸腺苷依赖蛋白激酶蛋白并磷酸化结节性硬化复合物，进而抑制哺乳动物雷帕霉素靶蛋白，可减轻组织因缺血再灌注导致的损伤。近几年，国内外对Sestrin2蛋白分子的研究已有很大的进展，本文就近几年Sestrin2抗氧化应激作用研究进展以及其可能的临床应用进行综述。 　　[关键词] Sestrin2；磷酸腺苷活化蛋白激酶；哺乳动物雷帕霉素靶蛋白；氧化应激 　　[中图分类号] R2-4 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2017）06（b）-0028-04 　　Research progress of Sestrin2 anti-oxidative stress effect in ischemia reperfusion 　　GUO Ming XIA Zhongyuan 　　Department of Anesthesiology， Renmin Hospital of Wuhan University， Hubei Province， Wuhan 430060， China 　　[Abstract] Sestrin2 is a highly conserved， stress-inducible protein. As a important protein for P53-regulated mammalian target of rapamyein complex （mTORC1） signaling pathway， Sestrin2 activates AMP activated protein kinase （AMPK） and target it to phosphorylate tuberous seleresis complex （TSC2）， thereby inhibiting mTORC1， reducing the ischemia-reperfusion injury. In recent years， there are great progress in the studis of Sestrin2. This paper reviews the role of Sestrin2 in anti-oxidative stress and the potential clinical application as a therapeutic target to prevent/treat related diseases. 　　[Key words] Sestrin2； AMP activated protein kinase； Mammalian target of rapamyein complex； Oxidative stress 　　随着社会经济的发展，人们的饮食结构及生活方式也发生了明显变化，导致肥胖、血脂代谢紊乱、高血压、糖尿病、癌症等疾病的患病率明?@增加。这些疾病易引起人体全身多部位发生组织内氧化应激，导致多种慢性并发症，严重可危及生命安全。国际糖尿病联合会报告，2001年全球糖尿病患者约为17 100万人，预计2030年，全球患糖尿病的人数将达到36 600万人[1]。因糖尿病、肥胖等疾病导致的血糖血脂代谢紊乱、心血管疾病以及死亡率都将随之增高[2-3]。糖尿病、高血脂等大多数疾病的主要致病因素是活性氧（reactive oxygen species，ROS）的大量释放以及氧化应激反应，导致机体多器官发生组织内氧化应激，最终进展为慢性疾病，严重者可危及生命。 　　1 氧化应激 　　氧元素是生物体能量供应及多种生理活性物质合成的必须物质。机体氧元素在发生氧化还原反应时，产生一些带有不配对电子的分子、离子或是基团，被称为活性氧[4]。机体代谢产生的少量活性氧参与代谢，过多的活性氧可被机体抗氧化应激防御系统快速清除，保护机体免受损伤。正常机体氧化应激反应和抗氧化应激反应处于动态平衡状态，若氧化应激反应过于强烈或是抗氧化应激能力受损将会导致过多的活性氧释放，超负荷的活性氧代谢产物与细胞内分子反应产生毒性作用[5-6]，损害机体。机体反馈性地开发了抗氧化应激防御体系，以便消除过多的活性氧，其主要包括一些酶类，例如超氧化物气化酶、过氧化物酶，以及一些小分子量的抗氧化剂等[7]。低水平的ROS参与机体一系列的生理调节，如维持血管张力、控制红细胞生成素的合成以及调节一些膜受体信号通路传导[8]。当组织发生氧化应激反应释放