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Survivin蛋白在肿瘤中表达研究进展 　　【摘要】生存素survivin是凋亡抑制蛋白家族的重要一员，具有调节细胞周期和抑制细胞凋亡的重要作用，关系到细胞的存亡。研究表明survivin在正常组织、良性肿瘤组织和癌旁组织中不表达或者低表达，而在恶性肿瘤组织中呈现高表达。本文就survivin的生物学特性以及它在各类肿瘤中的表达作一综述。 　　【关键词】survivin 生存素 肿瘤 表达 　　【中图分类号】R73.31 【文献标识码】B【文章编号】1004-4949（2015）03-0662-01 　　1 survivin的生物学特性 　　1.1 survivin的结构 　　凋亡抑制蛋白家族（inhibitor of apoptosis，IAPs）包括c-IAP1、c-IAP2、X-IAP、MLIAP、NAIP、ILP-2、Apollon/BRUCE和survivin八个成员。生存素survivin作为凋亡抑制蛋白家族的重要成员，是由耶鲁大学Ambrosini[1]等在1997年首次应用效应细胞蛋白酶受体1（effector cell protease receptor-1，EPR-1）cDNA在人类基因组中筛选出来的。Survivin基因位于染色体17q25，包含3个内显子和4个外显子，全长14.7kb。它的分子结构与IAP家族其他成员有所不同，其他家族成员一般具备2-3个杆状病毒串联组成的IAP重复结构BIR，而survivin分子质量最小，只含有一个BIR结构，缺乏指环结构域，在羧基末端形成由40个氨基酸组成的α螺旋结构[2]，其独特的结构，使survivin具备了抑制细胞凋亡的作用。 　　1.2 survivin的分布 　　研究表明，survivin与家族其他成员在细胞分布中截然不同，它在胎盘、胸腺组织和结肠黏膜隐窝的上皮细胞等分化成熟的正常组织中有少量的表达，在大多数的肿瘤组织中呈现高表达，而在分化成熟的其他组织中未见表达[3]。这一分布特点，使得在肿瘤的治疗研究中靶向survivin免疫治疗和基因治疗能够在正常组织不受影响的情况下促使肿瘤细胞的凋亡。 　　1.3 survivin的作用机制 　　目前survivin作用于细胞凋亡的机制还存在广泛的争议，大部分学者认为，survivin通过Caspase蛋白酶依赖性途径和非Caspase蛋白酶依赖性途径调控细胞凋亡，它可与终末效应器Caspases-3和Caspases-7直接牢固结合，抑制Caspases切割蛋白的作用来阻断细胞凋亡[4]。Li等[5]用免疫沉淀的方法，验证了survivin与Caspase3和Caspase7结合能够间接的阻断细胞凋亡这一机制。 　　2 survivin在各类肿瘤中的表达 　　2.1 头颈部肿瘤 　　2.1.1 鼻咽癌 　　何跃平等人[6]运用逆转录聚合酶联反应（RT-PCR）和Western blot免疫印迹法，对10例正常人的鼻咽部黏膜组织、2株鼻咽癌细胞株和25例鼻咽癌组织及对应的对侧鼻咽部黏膜的survivin表达进行了检测。结果显示survivin在正常鼻咽部黏膜组织中不表达，25例鼻咽癌组织中阳性表达率为80%，对应的对侧鼻咽部黏膜组织中阳性表达率为40%。鼻咽癌组织中survivin阳性表达与患者的年龄、性别、鼻咽癌细胞的分化程度及有无淋巴结转移无相关性（P0.05）. 　　2.1.2 甲状腺肿瘤 　　Zhou[7]应用免疫组化和RT-PCR来检测90例甲状腺肿瘤中survivin的表达，结果显示两种方法测得阳性率分别为86.7%和89.3%，均远远高于其在甲状腺良性肿瘤中的表达（P0.01）。同时发现survivin的表达与甲状腺肿瘤患者的年龄、性别、病理阶段和组织学亚型无统计学意义，但恶性程度越高、存在淋巴结转移的甲状腺肿瘤组织中survivin有更高的表达（P0.05）。 　　2.1.3 喉癌 　　李泽文等人[8]对喉癌组织中的survivin的表达作了Meta分析，共纳入喉癌1333例，正常喉黏膜或声带息肉528例，Meta分析结果显示：survivin在喉癌组织与正常组织、有无淋巴结转移、临床分期不同、分化程度不同、T分期不同、癌发生部位不同的组织中表达差异均有统计学意义（P0.05）。 　　2.1.4 脑胶质瘤 　　Survivin蛋白在脑胶质瘤中的阳性表达率随恶性程度增高而显著增高，屈洪艳等人[9] 发现它在Ⅰ级、Ⅱ级、Ⅲ级、Ⅳ级脑胶质瘤中的阳性表达率分别为38.4%、53.1%、75.0%和80%，各级别之间的差异有统计学意义（P0.05）。脑胶质瘤的发生、发展与该基因的过度表达有着密切关系。 　　2.2 消化系统肿瘤 　　2.2.1 胃癌 　　Sur