《喹诺酮药物的发展》.docVIP

喹诺酮药物的发展（综述） 随着人们对喹诺酮类药物的化学及其作用与耐药发生机理的深入了解，喹诺酮类药物的开发现已获得了实质性的进步，正在向同时有临床疗效更强、毒性更小、安全性更大、耐药性倾向更低、患者顺应性更好、有效治疗期更短及价效比更佳的方向发展。 　　 构成喹诺酮类药物顺利发展最为重要和基础的因素当首推DNA螺旋酶或拓朴异构酶Ⅱ的鉴别。此工作由Gellert等完成，它使人们新喹诺酮类药物强力抗菌作用的分子基础有了更好的理解。目前虽已知在细菌中存在着4种DNA拓朴异构酶；但其中仅拓朴异构酶Ⅱ和Ⅳ才是喹诺酮类药物的两大作用靶的，拓朴异构酶Ⅰ和Ⅲ对喹诺酮类药物是不敏感的。喹诺酮类药物的作用机制已为拓朴异构酶Ⅱ所鉴别并得到解析。 　　 推动喹诺酮类药物顺利发展的第二个主要因素应归于对4-喹诺酮类化合物构效关系认识，即人们已经清楚对此母核N-1位进行修饰并同时在其C-6.C－7.C－8位上引人不同基团就可有效地改变喹诺酮类药物的抗微生物活性及其药代动力学和代谢性质。例如；在喹诺酮类药物结构C－6位上引入一个氟原子能提高其DNA拓朴异构酶Ⅱ抑制活性并使之对葡萄球菌有效；若在其C－8位上再引入一个氟原子，则还能提高吸收并延长半衰期。在C－7位上引入哌嗪基可获得对革兰氏阴性菌的最好活性，而环烷基化能提高对革兰氏阳性菌的活性和延半衰期；用甲基取代哌嗪基也能提高吸收和长半衰期。在N-