专利到期药物仿制策略与国际认证途径分析.docVIP

专利到期药物的仿制策略与国际认证途径分析 　　未来十年中国仿制药市场面临巨大机遇 　　目前，中国制药企业面临全球仿制药市场蓬勃发展和全球“研发与制剂”大规模转移的历史性发展机遇。2010年全球仿制药销售额超过了1200亿美元，约占全球药品市场的14％。据美国统计学会(IMS)数据统计，2007年中国药品市场的总额是200亿美元，其中非专利药约占销售总额的93％。作为全球最大非专利药市场的美国，2008年仿制药销量(处方量)占比高达68％。 　　与此同时，未来十年大量的专利药到期给仿制药提供了绝佳的发展契机。根据美国食品及药物管理局(FDA)药品数据库资料，2011～2020年将有1309项药物基本化合物专利期满(参见表1，其中横坐标数值1代表2011年，2代表2012年，依次类推)，涉及近两百个药品。其中2011～2014年为药品基本专利到期的高峰时间，涉及上百个药品的80件核心专利，主要分布在抗感染、内分泌调节、神经系统和心血管系统领域。从表1中可见，2014年药品专利到期数量将达到巅峰，高达186件。 　　此外，2011～2014年，除了专利到期的药品数量最为集中，欧美以及日本跨国公司每年都有十几个“重磅炸弹”药物专利到期，仅在2011～2012这两年，包括排名全球销售额前两位的立普妥(2011年12月到期)及波立维(2012年5月到期)在内的近二十种“重磅炸弹”药物将要到期(参见表2)，原研药企将释放巨额利润空间。以立普妥为例，2009年立普妥为辉瑞创造了将近110亿美元的利润，2010年全球销售额继续稳定在百亿美元以上，达到118亿美元，高居全球最畅销十种药品首位。 　　由于上述品牌药失去专利保护，释放了上千亿美元的市场空间，给仿制药企业带来了极好的发展机遇，其未来增速将远高于药品整体市场。因此，不仅仿制药公司，各大品牌制药公司也都纷纷申请和生产仿制药。例如，以色列梯瓦制药公司(Teva)在2006年上半年先后获得了FDA对普伐他汀、辛伐他汀和合曲林等非专利药的上市批准；印度南新公司(Ranbaxy)也获得了FDA对辛伐他汀等非专利药的上市批准。 　　到2009年，美国FDA批准的11500个药品中，大约9000个有仿制药上市，占78.3％。经过几十年的发展，出现了一批仿制药巨头，按处方量计算，2007年销售量排名前10位的仿制药公司占仿制药总市场份额(处方量)的69％。 　　但另一方面，制药行业作为对专利保护依存度最高的行业之一，品牌制药公司会根据研发、营销、知识产权的优势利用基本专利和后续专利策略、核心专利和外围专利策略，获得并尽可能延长专利保护期。即使专利药的基本专利到期，品牌制药公司也会设下各种各样的专利壁垒，阻碍仿制药上市，以获得最大的利润。因此，如何避开品牌制药公司设下的专利壁垒，使得仿制药能成功上市并进入国际市场，成为摆在国内仿制药公司面前的难题之一。 　　除了国外品牌药物的专利壁垒，我国仿制药市场面临的另一个难题来自国内的注册审批标准提高。国家食品药品监督管理局(SFDA)2007年颁布了新的《药品注册管理办法》，根据相配套的《化学药仿制药技术指导原则》规定：仿制药应当与被仿制药具有同样的活性成分、给药途径、剂型、规格和相同的治疗作用。显然，注册申请技术要求的提高相应地大幅增加了研发成本。另外，从立项到审批结束至少3年的时间和投入产出比的不可预期性使得企业不得不慎重对待仿制药开发，其中，选择正确的仿制策略也愈发重要。 　　仿制药企业开发专利到期药物的策略 　　1.开发专利保护到期药物的前期准备 　　为鼓励非专利药品开发，我国专利法规定：对他人已获得中国专利权的药品，申请人可以在该药品专利期届满前2年内提出注册申请。 　　但从下面的案例可以看出：一个有价值的药物，研究开发自然比较充分，除了基本化合物，还涉及制备方法、分离方法、盐或酯、晶型、制剂和其他用途等各方面。 　　案例1：帕罗西汀通过基本专利和后续专利阻止仿制药开发 　　帕罗西汀(Paroxetine)是葛兰素史克公司开发上市的抗抑郁药，其药物形态为盐酸帕罗西汀。原专利权人丹麦Ferrosan公司先后于1975年、1977年在美国获得两项基本专利US3912743和US4007196的授权。该两项专利的保护分别在1992年和1994年到期，然而，研发公司一直在对产品进行改进以保持巨额利润垄断地位，几乎每年都有一定数量的涉及帕罗西汀改进的专利申请获得保护，其处于保护期内的主要专利可参见表3。 　　由此可见，随着药物的不断改进，相应的申请专利保护期自然随之延长。例如，对于葛兰素史克公司来说，虽然盐酸帕罗西汀的专利早已过期，国内市场也有乐友、舒坦罗等盐酸帕罗西汀仿制药上市，但是其在美国的最后一个相关专利2006年才被正式宣告