二甲双胍的降糖外作用教学教材.ppt

二甲双胍的 降糖外作用; ;;严格、强化的血糖控制可降低2型糖尿病患者心肌梗死患病风险。既往认为，二甲双胍的血管保护作用主要来源于其降糖作用，而现在观点认为其作用是多效的。该保护作用机制包括：减轻高胰岛素血症，降低血糖；改善心肌舒张功能；降低血清TC、极低密度脂蛋白胆固醇（VLDL-C）;水平，升高HDL-C水平；降低氧化应激；降低血浆纤溶酶原激活物抑制物（PAI-1）活性；增加组织型纤溶酶原激活物（tPA)活性；降低血管性血友病因子(vWF)水平；抑制血小板的黏附和聚集；改善血管舒张功能，对血管内皮和(或〕血管平滑肌细胞可能有直接作用。;;部分研究发现，二甲双胍具有降压的作用，可对单纯的收缩压、舒张压以及两者同时起作用。二甲双胍联合生活方式干预治疗对盐敏感的肥胖患者血压水平有显著降低作用：收缩压和舒张压分别下降（8.6±0.4）mmHg、(5.5±0.4）mmHg。;以上变化与盐敏感显著下降相关。尽管该结论仍然存在争议，但长期给予合理剂量的二甲双胍治疗有助于控制高血压。;;在糖尿病合并超重的患者中，二甲双胍是一线用药。应用该药可显著地降低2型糖尿病合并肥胖的患者的心血管相关并发症的风险。研究表明，该药可有助于减轻体重。 但目前仍认为，二甲双的减重作用与其导致食欲减退的不良反应有关。;;研究表明，二甲双胍具有抗氧化作用和血小板活化作用。糖尿病合并氧化应激和增强的血小板活化加剧了动脉粥样硬化的发生发展。 因此，对2型糖尿病患者进行二甲双胍治疗，其降低心血管风险的作用可能超过其血糖控制作用。; ;目前认为,甲双胍是属B类药物，虽无证据显示其对胎儿或动物有致畸作用，但将其应用在孕妇身上依然面临用药合理性问题.一项对363名PCOS孕妇进行二甲双胍治疗的研究结果显示，虽未发现二甲双胍具有致畸作用，;但受试者孕早期流产的风险却有所增加。该项研究显示二甲双胍也许还具有对胰岛素的辅助作用，尤其对于那些具有明显胰岛素抵抗的患者表现更为显著。另外，二甲双胍还有助于降低孕妇心血管事件的风险。 ; ;氧化性损伤是发生糖尿病神经病变和神经退行性疾病的重要原因，一项研究表明：在氧???应激出现时，依托泊苷通过线粒体通透性转运孔的开放和线粒体膜电位的损害诱导神经细胞死亡，而二甲双胍则可抑制通透性转运孔的开放从而保护神经细胞。因此，二甲双胍也被认为适用于糖尿病相关的神经病变。; ;多个研究表明，二甲双孤还可以降低肝癌、胰腺癌、前列腺癌等多种肿瘤风险。 二甲双胍可能具有同时抗肿瘤细胞及肿瘤干细胞的作用，对于糖尿病合并肿瘤患者的治疗意义显著，其对临床耐药、复发或转移的肿瘤治疗作用值得进一步关注。; ;PCOS是一类导致女性不育的最常见内分泌疾病。此类患者多存在不同程度的代谢障碍，心脑血管疾病的风险亦显著增加。胰岛素抵抗是PCOS的一个重要发生机制，二甲双胍可增加胰岛素敏感性，重建月经周期，促进排卵，减轻高雄激素血症，降低体重，改善相关代谢指标。