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载异烟肼利福平白蛋白纳米粒兔体内血浆药动学
[基金项目] 国家自然科学基金,宁夏自然科学基金(NZ13144) [通信作者] 戈朝晖，主任医师，副教授，研究方向：脊柱外科，Email:myovid@126.com
载异烟肼、利福平白蛋白纳米粒兔体内药动学研究
马荣1，陈振1，张惠勇1,梁思敏1，刘晓印3，杨小英2，党宏万2，黑龙1,张党锋4,戈朝晖1
(1宁夏医科大学总医院骨科,银川750004；2宁夏医科大学总医院药剂科,银川750004；3宁夏医科大学研究生院，银川750004；4西安交通大学医学院第一附属医院骨科，西安 710061)
[摘要] 目的 研究载异烟肼(Isoniazid,INH)、利福平(Rifampicin,RFP)牛血清白蛋白(Bovine serum albumin,BSA)纳米粒经静脉给药后在家兔体内的药动学特征及相关药动学参数。方法 16只新西兰大白兔随机分为2组。按兔公斤体重INH11.43mg/kg、RFP12mg/kg经耳缘静脉分别滴注等计量的载异烟肼、利福平白蛋白纳米粒和普通对照品。高效液相色谱分析方法测定血浆药物浓度。对比研究静脉给药后两种剂型药物兔体内血浆药代动力学参数，以DAS 2.0药动学程序进行血药浓度数据拟合分析。结果 给药后两组药物血药浓度-时间曲线显示：纳米粒药组INH、RFP血药浓度相对稳定，药物浓度持续缓慢下降，给药后INH 96h仍能检测到；RFP 48h仍能检测到。INH的T1/2=28.106.69(h)；AUC=22.348.81(mg/L·h)；MRT=15.135.48（h）。RFP的T1/2=14.133.78(h)；AUC=116.6466.26(mg/L·h)；MRT=15.892.49（h）。而对照组INH、RFP血药浓度快速下降，分别在给药后24h和12h即检测不到。结论 载异烟肼、利福平白蛋白纳米粒在兔体内的药代动力学过程符合双隔室模型（权重系数为1/cc）。白蛋白纳米粒可有效改变异烟肼和利福平的药动学行为并具有显著的缓释效果。
[关键词] 异烟肼;利福平;白蛋白;纳米粒;药代动力学
Study on pharmacokinetics of albumin nanoparticles loaded with isoniazid and rifampicin in rabbits
Ma Rong1, Chen Zhen1, Zhang Huiyong1,Liang Simin1,Liu Xiaoyin3,Yang Xiaoying2, Dang Hongwan2, HeiLong1, Zhang Dangfeng4,Ge Zhaohui1 (1 Department of Orthopedics Sugery, General Hospital of Ningxia Medical University, Yinchuan, Ningxia HYPERLINK /w/hui/ Hui HYPERLINK /w/autonomous/ Autonomous HYPERLINK /w/region/ Region ,750004; 2 Department of Pharmacy,3 Graduate School , Ningxia Medical University, 4 Department of Orthopedics Sugery, the First Affiliated Hospital, Medical School of Xi’an Jiaotong University, Xi’an 710061,China)
[Abstract] Objective To study the pharmacokinetics characteristics and its relevant pharmacokinetic parameters in rabbits of the bovine serum albumin nanoparticles loaded with isoniazid and rifampicin（INH-RFP-BSA-NPs） which was been given by intravenous administration. Method: sixteen New Zealand white rabbits were randomly divided into two groups. Then static drop the same dosage of INH-RFP-BSA-NPs and the common reference substance by auricular veins according to t
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