非酒精性脂肪性肝病和酒精性肝病诊疗指南.ppt

多烯磷脂酰胆碱（PPC）是从大豆中高度浓缩提取的一种磷脂，主要活性成分为多聚磷脂酰胆碱二酰甘油，或多聚乙酰卵磷脂，是构成所有细胞膜和亚细胞膜的重要组成部分。其化学结构与内源性卵磷脂相同，但因它含有丰富的多种多价不饱和脂肪酸（亚油酸、亚麻酸和油酸），所以在功能上比体内的磷脂更卓越。 三、药物治疗 4.多不饱和磷脂(polyunsaturated lecithin) /多烯磷脂酰胆碱（PPC） 生物膜主要由脂类和蛋白质构成，肝细胞膜的脂类占65％左右，且主要为磷脂酰胆碱。流动性是生物膜的特性之一，决定膜内的细胞器与膜外的物质交换，包括被动弥散和主动输送，吞饮和排粒作用。 有研究表明，生物膜的流动性最易受致病因素影响，其功能正常是细胞行使生理功能的一个重要因素，仅仅生物膜流动性异常就可造成细胞功能紊乱或破坏。 三、药物治疗 4.多不饱和磷脂(polyunsaturated lecithin) /多烯磷脂酰胆碱（PPC） 在肝脏由SAM提供甲基，由磷脂酰乙醇胺转甲基酶（PEMT）催化，通过磷脂酰乙醇胺的甲基化而生成PPC ，从而组成细胞膜的骨架。合成1mol磷脂酰胆碱大约需要3mol SAM，所以与其他的转甲基反应相比，其对SAM的缺乏尤为敏感。 三、药物治疗 4.多不饱和磷脂(polyunsaturated lecithin) /多烯磷脂酰胆碱（PPC） Aleynik SI等用乙醇喂饲大鼠，2个月后发现SAM明显降低，同时伴有GSH降低和HNE升高，表明细胞发生脂质过氧化损伤。而同时加用PPC可明显抑制乙醇导致的SAM降低，恢复GSH水平，也能升高对照组SAM和GSH，降低HNE。PPC通过提供不饱和长链磷脂酰胆碱而节省SAM的消耗，从而恢复SAM，补充GSH，这可能是PPC纠正乙醇导致的氧应激的又一机制。 三、药物治疗 4.多不饱和磷脂(polyunsaturated lecithin) /多烯磷脂酰胆碱（PPC） 三、药物治疗 4.多不饱和磷脂(polyunsaturated lecithin) /多烯磷脂酰胆碱（PPC） 在ALD动物模型实验中,发现酒精可致线粒体膜磷 脂的改变。 lieber等人通过狒狒实验证实提供多不饱和磷脂 能稳定线粒体膜，减轻酒精引起的气球样变性。 PPC能够抑制细胞色素P450IIE1的含量及活性，减少自由 基的产生，增强过氧化氢酶、超氧化物歧化酶、谷胱甘肽 还原酶的活性，促进肝脏胶原的降解、抑制肝纤维化的 发生。 酒精+正常饮食喂养7年的狒狒中 酒精性肝损伤的发展过程 肝硬化 间隔 纤维化 静脉周围 纤维化 脂肪 正常 +++ ++ + +++ ++ + +++ ++ + 0 1 2 3 4 5 6 7 年 Lieber, C.S. et al.: Gastroenterology 1994; 106: 152-9 酒精+PPC饮食喂养的狒狒中 酒精性肝损伤的发展过程 Lieber, C.S. et al.: Gastroenterology 1994;106: 152-9 0 1 2 3 4 5 6 7 肝硬化 间隔 纤维化 静脉周围 纤维化 脂肪变 正常 +++ ++ + +++ ++ + +++ ++ + 年 酒精性肝损的机制 酒 精 乙醛 免疫应答 乙醛 氧化应激 线粒体 纤维化 星形细胞 TGF-β KUPFFER 细胞激活 GSH降低 TNF-? 敏感性 线粒体损伤 化学增活素 (氧化亚氮) 细胞因子 (TNF-?,others) 类花生酸类物质 (血栓素) Schenker S, Hoyumpa AM: J. Lab. Clin. Med. 1999; 134: 433-436 TNF-?: 肿瘤坏死因子 ? GSH: 谷胱甘肽 TGF-β: 肿瘤生长因子 β 炎症 / 免疫/ 坏死 / 细胞凋忘反应 易善复 升高 修复肝细胞膜，减少细胞凋亡，促进肝细胞再生 抑制星形细胞增殖 抑制KUPFFER 细胞 减少线粒体损伤 阻止肝纤维化进程 易善复治疗酒精性脂肪肝 Aleynik M.K. et al: Alcohol. Clin. Exp. Res. 1999: 23; 96-100 CYP2E1 含量 (pmol/mg 蛋白质 (均数+SEM) A 0 100 200 300 400 对照 酒精 PPC 酒精+PPC P0.001 P0.001 CYP2E1 活性 (nmol/min/mg蛋白质) (均数+SEM) 0 2 4 6 8 10 12 14 P0.001 P0.001 B 对照 酒精 PPC 酒精+PPC 补充PPC可减少自由基生成，降低氧化应激，防治酒精性肝损