肿瘤与免疫2NK细胞、DC和CTL的协同抗肿瘤作用.pptx

NK细胞、DC和CTL的协同抗肿瘤作用 ;三、肿瘤的免疫逃逸及其机制 （一）肿瘤细胞表达/产生免疫抑制分子 （二）体内存在针对肿瘤免疫的抑制性细胞 （三）肿瘤细胞直接逃避免疫监视;;（一）肿瘤细胞表达/产生免疫抑制分子 1.肿瘤细胞产生抑制性细胞因子（IL-10、TGF-β等） 2.肿瘤细胞表达抑制性膜分子[共抑制分子、杀伤细胞抑制性受体的配体（HLA-G）等] 3.肿瘤细胞产生其他小分子抑制物（iNOS、ROS等）。; （二）体内存在针对肿瘤免疫的抑制性细胞 1.CD4+CD25+Treg 2.髓样来源抑制细胞 （myeloid derived suppressor cell,MDSC) 属HSC髓样分化阶段早期的前体体细胞 →抑制T细胞活化和功能 * IFN-γ→MDSC→产生NO * Th2型细胞因子 →精氨酸酶1→MDSC→NO →下调CD3π链表达→损伤T细胞功能 * 诱导肿瘤抗原特异性Treg细胞分化 ;3.肿瘤相关巨噬细胞（tumor associated MΦ,TAM) MΦ在肿瘤微环境“驯化”→产生促瘤效应 * 产生促肿瘤的细胞因子（VEGF等） * 产生纤溶酶原激活因子、基质金属蛋白酶MMP →促肿瘤生长 * 产生抑制性细胞因子，及表达共抑制分子;（三）肿瘤细胞直接逃避免疫监视 1. 肿瘤细胞缺乏激发机体免疫应答所必需的成分 * 肿瘤抗原的免疫原性弱及抗原调变(modulation) * 肿瘤细胞表面“抗原覆盖”或被封闭 * MHC抗原表达异常 * 肿瘤细胞抗内原提呈相关蛋白（LMP、TAP）表达下降 * 共刺激分子及粘附分子表达下降;肿瘤免疫学 ——基础与临床—— 华中科技大学同济医学院 龚非力 2010.12.21南宁;NK细胞、DC和CTL的协同抗肿瘤作用 ;三、肿瘤的免疫逃逸及其机制 （一）肿瘤细胞表达/产生免疫抑制分子 （二）体内存在针对肿瘤免疫的抑制性细胞 （三）肿瘤细胞直接逃避免疫监视;;（一）肿瘤细胞表达/产生免疫抑制分子 1.肿瘤细胞产生抑制性细胞因子（IL-10、TGF-β等） 2.肿瘤细胞表达抑制性膜分子[共抑制分子、杀伤细胞抑制性受体的配体（HLA-G）等] 3.肿瘤细胞产生其他小分子抑制物（iNOS、ROS等）。; （二）体内存在针对肿瘤免疫的抑制性细胞 1.CD4+CD25+Treg 2.髓样来源抑制细胞 （myeloid derived suppressor cell,MDSC) 属HSC髓样分化阶段早期的前体体细胞 →抑制T细胞活化和功能 * IFN-γ→MDSC→产生NO * Th2型细胞因子 →精氨酸酶1→MDSC→NO →下调CD3π链表达→损伤T细胞功能 * 诱导肿瘤抗原特异性Treg细胞分化 ;（三）肿瘤细胞直接逃避免疫监视 1. 肿瘤细胞缺乏激发机体免疫应答所必需的成分 * 肿瘤抗原的免疫原性弱及抗原调变(modulation) * 肿瘤细胞表面“抗原覆盖”或被封闭 * MHC抗原表达异常 * 肿瘤细胞抗内原提呈相关蛋白（LMP、TAP）表达下降 * 共刺激分子及粘附分子表达下降;; 2.肿瘤细胞的逃逸和免疫刺激 * 肿瘤逃逸(sneaking through)：肿瘤早期瘤细胞量少、肿瘤抗原编码基因突变→干扰或逃避机体对肿瘤抗原的免疫识别 * 免疫刺激（immune stimulating)：机体对少量肿瘤细胞所产生的免疫应答不足以杀伤肿瘤，反而刺激瘤细胞生长。 3.肿瘤抗原诱发免疫耐受 * 处于幼稚阶段的淋巴细胞接触肿瘤抗原→诱发免疫耐受 4.肿瘤细胞诱导效应细胞凋亡 * 瘤细胞高表达FasL →活化的肿瘤特异性T细胞（高表达Fas）凋亡 * 瘤细胞内Fas信号传导分子获得性缺陷 →抵制FasL介导的细胞凋亡 5.肿瘤患者机体处于免疫抑制状态 * 抗瘤治疗（物理、化学、生物）→损伤并抑制免疫系统功能 * 恶性肿瘤直接或间接抑制机体免疫功能;;; 2.肿瘤细胞的逃逸和免疫刺激 * 肿瘤逃逸(sneaking through)：肿瘤早期瘤细胞量少、肿瘤抗原编码基因突变→干扰或逃避机体对肿瘤抗原的免疫识别 * 免疫刺激（immune stimulating)：机体对少量肿瘤细胞所产生的免疫应答不足以杀伤肿瘤，反而刺激瘤细胞生长。 3.肿瘤抗原诱发免疫耐受 * 处于幼稚阶段的淋巴细胞接触肿瘤抗原→诱