谷氨酸ATPNH3γ-氨基丁酸α-酮五二酸NH3NADHNAD假.PPT

讲 授 内 容 概念 病因和分类 发病机制 诱因 防治原则 精神-神经综合征 内、外源性肝性脑病区别 * * * 肝性脑病（hepatic encephalapathy） 一、概念 肝衰 肝脏不能解毒 门体循环沟通，毒物绕过肝脏进入体循环 体循环毒物↑ 意识障碍为主的神经-精神综合征 神经上： 轻微性格、行为改变 精 神 错 乱 嗜睡、昏迷 肌张力增高，键反射亢进和扑翼样震颤 精神上： 二、原因、分类 原因：肝硬化晚期、重型肝炎、晚期肝癌 依病因分 内源性 外源性 依病程分 急性 慢性 分类 依血氨分 氨性 非氨性 重症肝炎、中毒、 肝硬化 病因 病程 急性发作 慢性、反复发作 血氨 常不升高 常升高 预后 不良，死亡率达80% 较好 内源性 外源性 三、机制 （一）氨中毒学说 1.临床、实验证据 1）NH3来源↑： 2）NH3去路↓： NH3 →尿素 2.血氨升高的原因 肠产NH3 ↑ 肾泌氨重入血↑ 组织脱NH3 ↑ ①ATP供给↓ ：生成1M尿素，需消耗4MATP ②鸟氨酸循环酶系受破坏 1.NH3来源： NH3代谢 蛋白质→氨基酸→NH3 NH3+H+→NH4+→随尿排出（PH↓） 再吸收入血（PH↑） 尿素→NH3 3）组织脱NH3：组织蛋白质→氨基酸→NH3 1）肠产NH3 NH3 →尿素 NH3 +谷氨酸→谷氨酰胺 合成非必需氨基酸 2）肾泌NH3 2.NH3去路 以铵盐的形式经肾排出 肝衰竭 protein NH3 NH3 urea × Blood NH3↑ 门- 体分流 NH3↑ ↑ 血氨浓度升高引起脑内氨浓度升高 3.NH3中毒机制 1）干扰大脑的能量代谢 ② 乙酰COA↓ ① 消耗α-酮五二酸 ③ 消耗ATP ④ 消耗还原型辅酶Ⅰ 2）影响脑内神经递质 ① 谷氨酸↓ ② 乙酰胆碱↓ ③ 谷氨酰胺↑ ④ γ-氨基丁酸↓→↑ 葡萄糖→ 6-磷酸葡萄糖 乙酰COA 乳酸 乙酰胆碱↓ 草酰乙酸 琥珀酸 柠檬酸 谷氨酰胺 丙酮酸 丙酮酸脱羧酶 胆碱→ + 谷氨酸 ATP +NH3 γ-氨基丁酸 α-酮五二酸 +NH3 NADH NAD （二）假神经递质学说 苯丙氨酸 酪氨酸 苯乙胺 酪胺 苯乙醇氨 羟苯乙醇氨 蛋白质 肠 脱羧酶 脑 β-羟化酶 多巴 多巴胺 去甲肾上腺素 羟化酶 脱羧酶 β-羟化酶 羟化酶 C OH H C H H NH2 HO C OH H C H H NH2 苯乙醇氨 羟苯乙醇氨 C OH H C H H NH2 HO HO HO HO C H H C H H NH2 多巴胺 去甲肾上腺素 假神经递质：使脑干网状结构上行激动系统功能失常→传至大脑皮层的兴奋冲动受阻 （三）血浆氨基酸失衡学说 支链氨基酸（BCAA）/芳香族氨基酸（AAA）↓ 3.0～3.5 0.6～1.2 肝功能障碍 血浆胰高 血糖素 胰岛素 组织摄取和利用 支链氨基酸 芳香族氨基酸 释放入血 增强组织蛋 白分解代谢 肝内降解↓ 苯乙胺 苯乙醇胺 脱羧 ?-羟 化 酪胺 羟苯乙醇胺 脱羧 ?-羟化 AAA↑ BCAA↓ 血脑屏障 5-羟色氨酸 5-羟色胺↑ 羟化 脱羧 多巴 多巴胺↓ 去甲肾上腺素↓ × × × 苯丙aa 酪aa 色aa