乳果糖联合双岐菌治疗肝硬化疗效及对血清二胺氧化酶和内毒素影响.docVIP

乳果糖联合双岐菌治疗肝硬化疗效及对血清二胺氧化酶和内毒素的影响 　　作者简介：王平(1975― )，女，副主任医师，硕士。 乳果糖联合双岐菌治疗肝硬化疗效及对血清二胺氧化酶和内毒素的影响王平， 兰梅 (浙江省绍兴文理学院附属医院消化内科， 浙江 绍兴 312000)人体肠道中居住着种类繁多、数量巨大的微生物，有真菌、原虫、病毒等，但主要是细菌。寄生在肠道中的细菌，在正常情况下大多对人体是有益的，如大肠杆菌可合成维生素K，维生素B族等。在某些病理情况下，居住在肠道中的细菌可穿过肠黏膜上皮进入血液和肠外器官，这种肠内细菌向肠外器官迁移的现象称为细菌移位(bacterial translocation,BT)\[1\]。 　　肝硬化患者往往肠道动力减弱,肠道细菌借机过度生长，细菌及其毒素引起小肠上皮细胞病变而导致肠壁黏膜屏障功能损害,使得BT更容易发生。肠黏膜是防止细菌移位的主要屏障。肝硬化患者肠系膜动脉扩张，血管壁通透性增加，细菌内毒素进入血液循环，内毒素加重肠黏膜的损伤，进一步加重细菌及内毒素移位。肝硬化患者全身和肠道局部免疫功能下降、肠道正常菌群失调也是直接导致肠道细菌移位的原因之一\[2\]。 　　二胺氧化酶(DAO)是肠黏膜上皮绒毛细胞胞浆中具有高度活性的酶。黏膜上皮受到损伤后,胞浆内DAO释放增加,进入血液,使血浆DAO升高,在血浆中活性稳定,血中DAO是反应肠道黏膜上皮完整性和肠通透性的可靠血浆标志物。因此，我们以检测血浆DAO含量来了解肠道黏膜上皮的损伤程度，以检测血液中的细菌内毒素（ETX）来间接了解肠道细菌移位的状况。 　　 　　1资料与方法 　　1.1Child-Pugh分级 　　Child-Pugh分级对肝硬化患者肝功能进行是目前常用的方法，虽然这种方法有它的局限性，但由于其计算简单、数据收集容易、指标代表性较强等优点，所以仍是临床肝功能评估的常用方法。Child-Pugh分级主要内容是将患者5项指标（血清总胆红素、腹水、肝性脑病、凝血酶原时间和白蛋白）分别予以打分，每项1～3分不等，总分越高表示病情越严重。根据总积分将患者肝功能分为3个等级，即A级(5～6分) 、B级(7～9分) 和C级(10～15分)。 　　选取2010年6月―2012年10月在我院消化内科住院的148例肝硬化患者，年龄35～81岁，男性88例，女性60例。所有患者均符合肝硬化的临床、实验室及影像学诊断标准。合并肠道急慢性炎症、恶性肿瘤、心、脑、肺、肾严重器质性疾病者或2周内使用过抗生素及微生态制剂者不纳入研究。根据Child-Pugh分级将肝硬化患者分成3组：A组Child-Pugh评分A级，有54例，男性34例，女性20例，平均年龄（58.4±10.4）岁。B组Child-Pugh评分B级，有65例，男性36例，女性29例，平均年龄（57.8±11.3）岁。C组Child-Pugh评分C级，有38例，男性22例，女性16例，平均年龄（61.9±12.5）岁。 　　1.2方法 　　对各组患者按照综合性和个体化原则，在保肝降酶、利尿、蛋白营养支持等综合治疗措施基础上,给予双歧杆菌三联活菌胶囊口服，每日3次，每次2粒；同时给予乳果糖口服溶液（商品名：杜密克；生产厂家为荷兰苏威制药公司；规格：每袋10 g，6袋／盒），每日3次，每次10 g。用药剂量依据大便情况调整，以每天解1～3次烂便为宜。入院和治疗1个月后分别检测肝硬化各组的血清DAO和ETX水平。ETX检测采用改良鲎试验法；DAO测定采用分光光度法。同时比较治疗前后患者Child-Pugh评分下降情况，以及丙氨酸转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、总胆红素（TBIL）、白蛋白（ALB）在治疗前后的变化情况。 　　1.3统计学处理 　　采用SPSS 13.0软件进行统计分析，计量资料以均数±标准差(x-±s)表示，计量资料比较采用独立样本t检验，相关分析采用Spearman相关分析,P＜0.05差异有统计学意义。 　　 　　2结果 　　2.1肝硬化程度与血清DAO、ETX水平 　　我们采用Spearman相关分析发现，肝功能Child-Pugh分级与血清DAO、ETX水平呈正相关(r分别为0.653、0.684，P＜0.05)。统计表明，随着Child-Pugh积分的升高，血清中的DAO、ETX相应升高，提示肝硬化病情越严重，肠道细菌转移的可能性越大（表1）。 　　2.2治疗前后血清指标情况 　　在治疗过程中，有7例因各种原因（包括继发感染需使用抗生素等）中途退出，最终141例完成全程治疗。结果患者血清DAO、ETX及Child-Pugh评分及肝功能变化情况见表2。 　　 　　表1Child-pugh分级各组及对照组血清DAO、ETX