乳腺癌17号染色体多体在HER―2基因状态及临床病理特征中意义.docVIP

乳腺癌17号染色体多体在HER―2基因状态及临床病理特征中的意义 　　[摘要] 目的 分析乳腺癌17号染色体多体在HER-2基因状态及临床病理特征中的意义。 方法 应用荧光原位杂交 （FISH）技术检测186例浸润性乳腺癌患者石蜡切片中HER-2基因扩增与17号染色体多体情况，并分析17号染色体多体与HER-2基因扩增及各临床病理特征的关系。 结果 186例样本中，17号染色体多体比例为43.0%（80/186），其中HER-2基因扩增组66.3% （53/80），HER-2基因未扩增组25.5% （27/106），前者显著高于后者 （x2=30.929，P=0.000）；17号染色体多体与肿瘤大小及肿瘤分级显示相关（r=-0.188，P=0.001；r=0.159，P=0.03），而与年龄、Ki67、淋巴结转移?ER、PR表达及ER/PR状态无关。 结论 17号染色体多体与HER-2基因扩增者相关；并且可能提示乳腺癌患者预后不良。 　　[关键词] 乳腺肿瘤；HER-2基因；17号染色体；荧光原位杂交 　　[中图分类号] R737.9 [文献标识码] A [文章编号] 2095-0616（2013）19-33-03 　　乳腺癌原癌基因HER-2（人表皮生长因子受体2）的状态与乳腺癌患者预后及应用靶向治疗药物密切相关[1-2]。应用荧光原位杂交（FISH）技术能很好的反应HER-2基因扩增状态，但在检测的过程中常会出现17号染色体（CSP17）多体性，而17号染色体多体是否可以判定患者预后、指导术后放化疗、及其和HER-2基因状态的关系是近年学者研究的热点。本研究主要应用FISH技术检测186例浸润性乳腺癌患者的HER-2基因及17号染色体多体性，旨在探讨17号染色体多体与HER-2基因扩增及乳腺癌患者临床病理特征关系。 　　1 对象与方法 　　1.1 研究对象 　　2010年11月～2013年5月在我科进行FISH 检测的浸润性乳腺癌患者186例，年龄26～69岁。石蜡切片3μm，分别用于FISH检测与IHC 检测。 　　1.2 试剂与探针 　　IHC检测用基因科技 （上海） 有限公司抗体，ER 克隆号：SP1；PR 克隆号：SP2； Ki-67 克隆号：MIB-I。FISH检测使用北京金普嘉公司HER-2基因扩增试剂盒。 　　1.3 方法 　　1.3.1 IHC技术及结果判定 采用免疫组化evision法进行检测。ER、PR棕色阳性定位于细胞核内：（-）50%表达阳性。Ki67以50%为低表达，以≥50%为高表达[3]。 　　1.3.2 FISH技术及结果判定 按照北京金普嘉公司HER-2基因扩增试剂盒说明书操作。FISH结果判定： （1） 红信号明显成簇成团：判定为簇状扩增；（2） 若不是 （1） 的情况，计数30个细胞计算Ratio值：Ratio2.2为阳性；Ratio介于1.8～2.2之间时，增加计数细胞。以绿色信号≥3判定为17号染色体多体[4]。 　　1.4 统计学方法 　　用SPSS11.5统计学分析软件分析，组间比较用x2检验，秩和检验及Spearman等级相关分析，P0.05为差异有统计学意 义。 　　2 结果 　　2.1 17号染色体多体与HER-2基因扩增的相关性 　　186例浸润性乳腺癌患者标本中，17号染色体多体的比例为 43.0%（80/186），其中HER-2基因扩增组66.3% （53/80），HER-2基因未扩增组25.5%（27/106），前者显著高于后者（x2=30.929，P=0.000）。见表1。 　　2.2 17号染色体多体与各临床病理特征联系 　　不同肿瘤分级及肿瘤大小的17号染色体倍体性分布不同，差异具有统计学意义 （x2=16.221，P=0.000；x2=6.549，P=0.038）。17号染色体多体与肿瘤分级呈正相关（r=0.159 P=0.03），与肿瘤大小呈负相关 （r=-0.188，P=0.001），而与年龄、Ki67、淋巴结转移?ER、PR表达及ER/PR状态无关（P0.05）。见表2。 　　3 讨论 　　人类大多数肿瘤都有基因组不稳定性的遗传学特征[5]，其中的染色体不稳定（chromosomal instability，CIN）主要是由于保持细胞基因组完整性的染色体不稳定基因突变引起[6]。乳腺癌作为女性肿瘤死亡原因的第二位[7]，其17号染色体变异是近年研究的热点，其不仅可能与HER-2基因扩增相关，还可能是评价乳腺癌预后，指导治疗的独立因素。 　　本研究结果中，17号染色体多体比例43%，与王富文等[8]（38%）及吕亚莉等[9] （45.9%）报道的存在不同差异，但结果基本一致，这与各个统计资料差异有关。17号