关于抗结核药药品的质量，gmp跟生物生效性的培训项目.pptVIP

World Health Organization PQ项目优先基本用药 专题讨论会药品的质量和交换性的评估 生物等效性的常规要求 讲师： Drs. J. Welink Senior pharmacokineticist Medicines Evaluation Board, NL WHO adviser E-mail: j.welink@cbg-meb.nl 指导性文件 生物等效性 生物等效性 生物等效性 生物等效性 生物等效性 生物等效性研究的常规要求 生物等效性研究的常规要求 生物等效性研究的常规要求 生物等效性研究的常规要求 生物等效性研究的常规要求 生物等效性研究的常规要求 生物等效性研究的常规要求 生物等效性研究的常规要求 生物等效性研究的常规要求 生物等效性研究的常规要求 生物等效性研究的常规要求 生物等效性研究的常规要求 生物等效性研究的常规要求 生物等效性研究的常规要求 生物等效性研究的常规要求 生物等效性研究的常规要求 生物等效性研究的常规要求 生物等效性研究的常规要求 生物等效性研究的常规要求 结束 Evaluation of quality and interchangeability of medicinal products - WHO Training workshop / 5-9 November 2007 * | 关于抗结核药药品的质量，GMP和生物生效性的培训项目 Jiaxing Peoples’ Republic of China 5 – 9 November 2007 * /prequal * Guideline on generics - Annex 7 (Multisource (generic) pharm. products: guidelines on registration requirements to establish interchangeability) EU “Note for Guidance on the Investigation of Bioavailability and Bioequivalence” CPMP/EWP/QWP/1401/98” FDA “Guidance for Industry: “Bioavailability and Bioequivalence Studies for Orally Administered Drug Products – General Considerations” (Oct. 2000) – and related guidances” CN “Guidance for Industry; Conduct and analysis of bioavailability and bioequivalence studies – Part A: Oral dosage formulations used for systemic effects (1992) 生物利用度是指药物活性成分或治疗成分 由制剂释放经吸收进入体内并在靶位达到 有效浓度的程度和速度 生物等效性 = 符合预定标准的吸收程度和速度的生物利用度 药品特性 对照品 测试品 药学等效性 产品 可能存在的差异 药物微粒尺寸，… 辅料 生产工艺 设备 生产场所 批量… 备有证明文件的生物等效性 = 治疗等效性（Therapeutic Equivalence） （注意：通常具有相同的溶出度标准） 药动学研究 临床研究 体外方法 建立等效性的不同方法 标准：体内 生物等效性研究 ? 生物等效性研究 产品在体内的比较可以通过志愿者 提供的“体内溶出模型”来实现的 生物等效性研究： 产品特性比较用来确保 其药学等效性 生物学质量控制 单剂量，两期 交叉试验 实验设计金标准： 标准品（比较品）/ 检测品（仿制品） 健康患者 90% CI AUC和Cmax: 在80 – 125%范围内 速释（IR）口服剂型 水溶液（包括糖浆、酊剂，不包括混悬剂） 可免除BE的情况 气雾剂 滴眼剂或滴耳剂产品（包含相同的活性成分与辅料） 吸入剂或鼻喷剂（包含相同的活性成分与辅料） 特殊的速释口服制剂 以生物药剂学分类系统（BCS） 为基础的体内生物测试豁免法（Biowaiver） …被定义为… * 用体外测试代替体内的生物等效性 * 测试品与对照品比较 …未被定义为… * 非等效性试验 注意：WHO，欧盟，美国FDA定义均不相同 生物等效性 线性的药代动力学 非“治疗窗”狭窄药物 非高变药物 基于母体药物数据的结果 非问题立体化学 基于血浆浓度的结果 特殊情况： 剂量- 或时间 随药代动力学而定 特定的食物建议 有活性的代谢物