2-5生物药剂演示教学.ppt

3.1.2分布受扩散速度所限制，进入血脑屏障等 3.1.3药物与血浆蛋白结合 3.1.4药物与组织细胞内成 结合是可逆的 分结合及药物的蓄积 3.2分布平衡情况 3.2.1表观分布容积V=X/C X：体内药物量，g/kg C：血药浓度，μg/ml 3.2.2血浆（P）蛋白结合： Cu+Cb=C Cu游离型 Cb结合型 3.2.3组织（T）结合 血浆 VP：血浆表观分布容积 VT：组织表观分布容积 4 药物代谢 药物在体内发生的化学变化 4.1 药物在体内代谢 4.1.1 肝脏代谢 大多数药物经肝脏药物代谢酶（即药酶）催化，使药物活性灭活或活化或以原形从肾排出。 酶促作用：该诱导剂使药酶活性提高，药物代谢加快； 酶抑作用：该诱导剂使药酶活性下降，药物代谢减慢；导致药物活性或毒副作用增强。 4.1.2 肝脏外代谢 肝脏外药物代谢酶的作用。 4.2 药物代谢的方式 4.2.1 氧化 4.2.2 还原 第一相反应，引入官能团； 4.2.3 水解 4.2.4 结合 第二相反应，加入极性基团。 4.3 药物代谢的步骤 4.3.1 第一步：氧化、还原、水解 4.3.2 第二步：结合 如：葡糖醛酸结合；硫酸结合。 4.4 影响药物代谢的因素 4.4.1 种族差异： 猫、狗、鼠（大、小、豚鼠）、兔、 人（黄、白、棕、黑种人） 2 药物吸收 药物从给药部位向循环系统转运的过程。 2.1.1.2 药物跨膜运动 脂溶（简单）扩散 被动转运 水溶（虑过）扩散 易化扩散： 需要载体 主动转运：需要载体；低浓度向高浓度；耗能；有饱和 现象。 膜动转运：胞饮（入胞）；胞吐（出胞）。 2.1.1.3 体内吸收机理 药物 游离型 蛋白结合型 原型或代谢物 作用部位 组织结合 2.1.1.4 胃肠道生理 胃：PH值1.8，粘膜面积比小肠、大肠小，有许多皱裂，缺乏绒毛，故吸收面积有限，主要起贮存、混合、向小肠排空。一些弱酸性药物在胃中吸收，多为被动吸收。 小肠：PH值约为6，分十二指肠、空肠和回肠；有许多环状皱裂，其上布满了绒毛，绒毛上有微绒毛，表面积巨大，为消化和吸收的主要部位，各种吸收均有。 大肠：PH值为8，分盲肠、结肠和直肠，无环状皱裂和绒毛，故吸收面积有限，主要吸收水分和电解质，以及贮存和排出粪便！ 2.1.2 影响药物吸收的生物因素 2.1.2.1胃肠液成分与性质 PH值影响：大部分药物属于弱酸性或 弱碱性 体内活性物质影响： 胆酸盐：增加溶解度 酶： 酶促作用 粘蛋白：结合阻止吸收 2.1.2.2 胃排空速率 胃内液体量 ，胃排空 空腹 饱腹 胃内容物的成分：脂类消化慢，主动转运的药物饭后服用为宜 抑制胃排空的药物影响：见表2-2 2.1.2.3药物在肠内运行速率和滞流时间 蠕动（推动）：肠中滞流时间长，药物破坏就多 收缩（混合）：增加药物吸收，饭前服用吸收破坏少 小肠末端结肠，吸收水、电解质和贮存粪便。缓释制剂主要吸收部位！ 2.1.2.4循环系统 血液循环：肝脏的首过效应 淋巴循环：无肝脏的首过效应，多为脂类 2.1.2.5药物在肠道内的代谢：肠壁细胞粘膜是药物代谢的主要部位。代谢活性酶、肠内微生物影响 2.1.2.6疾病因素 胃酸分泌长期减少或偏高 腹泻，上吐下泻 手术切除部分小肠 2.1.3影响药物吸收的剂型因素 2.1.3.1药物的解离常数Pka与PH 酸性或碱性药物的脂溶性大小取决于药物的Pka及药物所处的胃肠道介质的PH 弱酸性药物：当PHPka时，分子型比离子型多，易于吸收 弱碱性药物：当PHP