第三十六章节人工合成的抗菌药物.pptVIP

人工合成的抗菌药物 喹诺酮类 第一代 萘啶酸:已被淘汰。 第二代 吡哌酸:对G-菌有效，口服后尿中浓度高，用于尿道或肠道感染 第三代 氟喹诺酮类 诺氟沙星（氟哌酸）、依诺沙星（氟啶酸）、培氟沙星（甲氟啶酸）、环丙沙星（环丙氟啶酸）、氧氟沙星（氟嗪酸）、洛美沙星、氟罗沙星、芦氟沙星、斯帕沙星、那氟沙星、左氧氟沙星.口服易吸收、广谱、抗菌活性增强，用于尿道或肠道感染 喹诺酮类 氟喹诺酮类药理学共同特性 抗菌谱广 细菌对本类药与其他抗菌药物间无交叉耐药性 口服吸收良好，体内分布广，血浆蛋白结合率低，半衰期长，尿中浓度高 不良反应少 细菌耐药机制 细菌DNA回旋酶的改变，与细菌高浓度耐药有关 细菌细胞膜孔蛋白通道的改变或缺失，与细菌低浓度耐药有关 临床应用及评价 吡哌酸与诺氟沙星主要用于尿路和肠道感染 其它氟喹诺酮类药物用于敏感菌感染：革兰氏阴性杆菌及绿脓杆菌感染，伤寒，淋菌性、衣原体、支原体尿道炎，或病因未查明的感染患者作为经验治疗。 不良反应及防治 轻微，发生率低 注意： 1、不宜用于妊娠期妇女和骨骼系统未发育完全的儿童，乳妇应用时应停止哺乳 2、有中枢神经系统疾患者和有该类疾病史者（癫痫）不宜用 药物相互作用 1、本类药物可抑制茶碱类、咖啡因和口服抗凝药在肝中的代谢，应避免合用 2、合用制酸剂、铁、锌制剂可与之络合而影响其肠道吸收，应避免同用。 3、非甾体抗炎药与喹诺酮类合用可加剧中枢神经系统毒性反应。 磺胺类药物 分类 抗菌作用 抗菌谱 革兰氏阳性菌 革兰氏阴性菌 沙眼衣原体、放线菌、疟原虫 对病毒、立克次体无效 SMZ对伤寒杆菌、SML和SD-Ag对绿脓杆菌有效 抗菌作用机理 磺胺药化学结构与对氨苯甲酸（PABA）相似，可与PABA竞争二氢叶酸合酶，妨碍二氢叶酸合成，从而干扰菌体叶酸合成，进而影响核酸合成，产生抗菌作用。 应用注意 耐药性 与细菌改变代谢途径有关： 生成更多的PABA 二氢叶酸合成酶 直接利用外源性叶酸 体内过程 吸收 分布 血浆蛋白结合率、血脑屏障 代谢：在肝脏乙酰化 排泄：原型及乙酰化代谢产物由肾脏排出 不良反应 1、泌尿系统损伤：引起结晶尿、血尿、管型尿、尿痛、尿少甚至尿闭 2、过敏反应：少数病人可出现皮疹、光敏性皮炎、药热等 3、造血系统反应：出现白细胞减少症，偶见粒细胞缺乏症、血小板减少症或再生障碍性贫血 4、其他反应 ①出现新生儿黄疸，故新生儿、早产儿、孕妇及哺乳期妇女禁用。 ②神经系统反应，服药期间应避免高空作业及驾驶。应用 敏感菌感染 甲氧苄啶（TMP）—抗菌增效剂 应用 复方新诺明（TMP+SMZ）、双嘧啶片（TMP+SD）、增效联磺片（TMP+ SD+SMZ） 不良反应 * * 抗菌作用机制 通过抑制DNA回旋酶，抑制 DNA合成导致细菌死亡 20世纪初： 治愈原虫病和螺旋体的化学药物， 但对细菌性疾病则束手无策。 1932年：现代医学进入化学医疗的新时代 格哈德.杜马克（德国药物学家、病理学家、细菌学家） 人工合成的防治全身感染的第一类有效化疗药物 1939年，杜马克获得诺贝尔生理学和医学奖 1. 用于全身性感染：口服易吸收，根据t1/2分： 短效类（＜10h）:如SIZ，治疗泌尿道感染。 中效类（10～24h）:如SD、SMZ，用于全身感染。 长效类（＞24h）:如磺胺间甲氧嘧啶(SMM)、磺胺多辛(SDM)。 2. 用于肠道感染：如柳氮磺吡啶(SASP) 。 3. 外用：如SML、SD-Ag、磺胺醋酰钠(SA-Na)。用于创面感染、沙眼和眼部感染。 1 .首剂加倍 2 .脓液和坏死组织含大量PABA，局部应先清创排浓 3 .禁与普鲁卡因合用 4.人体可直接利用外源性叶酸，故不受一般磺胺类及TMP影响。 SD流行性脑脊髓膜炎首选药 【抗菌谱】 抗菌谱与磺胺类相似，但抗菌作用较强，单用易产生耐药性。 【抗菌机制】 抑制二氢叶酸还原酶， 阻碍四氢叶酸的合成 和利用。 * *