胃癌HER2预后价值再探讨.pptxVIP

胃癌Her2预后价值再探讨P-HER-2016.09-002 Valid Until 2018.09本资料为仅用于学术会议或活动的专业资料，旨在促进医药信息的沟通和交流，仅供医疗卫生专业人士参考。既往关于HER2预后价值文献结论不一致的可能原因1. Annals of Oncology 24: 2360–2364, 20132. Tumori. 2005 Nov-Dec;91(6):513-21. Oncol Rep. 2006 Jan;15(1):65-71.3. PLoS One. 2013 Jul 11;8(7):e69098.4. Int J Biol Markers 2001;16:250–4.5. Cancer. 1999 May 1;85(9):1894-902. Chirurg. 1994 Apr;65(4):307-11.人群混杂，I－IV期没有分开分析1HER2阳性判读标准不一致2回顾性研究，如果报道的HER2阳性率较低，则可能是蜡块保存时间过长，检测不能真实反应人群HER2状态，预后分析存在偏倚性3人群接受的治疗干预并不均一由于HER2阳性率低，小样本量研究偏倚大，结论不可靠4早期研究（1990年代）样本量小（均为300例以内），方法学和目前检测方法不同，胃癌治疗手段不同，参考意义很有限5重新审视细分人群中Her2阳性的预后价值 文献选择：样本量≥300; Her2 阳性判读标准：Toga研究标准；阳性率：与ToGA研究及大宗报道类似; 人群背景：尽量单纯；随访时间：40个月左右Stage I－III期胃癌在I-II期胃癌中Her2阳性为独立预后因素(p8,11,16)在II-III期胃癌中Her2 IHC1-3为独立预后因素(p16)在eGC中，或者肠型胃癌患者中，或者N+患者中，Her2阳性与较差的生存显著相关，且与不良临床病理特征相关(p8,11,12,13,15)对于Her2＋的III期胃癌，常规辅助化疗与放疗并不足够(p18,20)日本一项多中心大规模临床研究旨在评估HER2在可切除胃癌患者中的预后价值。该研究入组1148位于2000年至2006年之间在大阪大学胃肠病手术临床研究小组属下11所医院进行胃切除术的胃腺癌患者，患者临床病理分期不限，但排除了接受新辅助治疗(化疗或放疗)的患者，且无一例患者接受曲妥珠单抗治疗即使是在疾病复发后。患者HER2状态统一在中心使用IHC及FISH方法进行检测，对于HER2阳性的患者另对其瘤内异质性进行评估。比较胃癌患者总生存OS在HER2阳性与阴性，在具有瘤内异质性与瘤内同质性患者群体之间的差异。HER2阳性：IHC 3+或IHC 2+且FISH +HER2阳性患者瘤内异质性：10-90%的肿瘤细胞IHC 2+或3+(＞90%的肿瘤细胞HER2 IHC 2+或3+认为具有同质性）肿瘤的病理分期参考国际抗癌联盟第七版TNM分期标准 Y. Kurokawa et al. Gastric Cancer DOI 10.1007/s10120-014-0430-7 日本数据排除接受过新辅助治疗者Y. Kurokawa et al. Gastric Cancer DOI 10.1007/s10120-014-0430-7 多因素分析表明HER2为独立预后因素Y. Kurokawa et al. Gastric Cancer DOI 10.1007/s10120-014-0430-7 1.01.00.80.8HER2(-)0.60.6OSOSHER2(+)0.40.4HER2 IHC 00.20.2HER2 IHC 1+P0.001HER2 IHC 2+HER2 IHC 3+HR=1.59(95%CI,1.24 - 2.02)0.00.0012345678012345678时间 (年)时间 (年)研究终点一：HER2状态与OS (全组人群，中位随访62个月)Her2蛋白过表达水平越高，生存曲线越靠下Y. Kurokawa et al. Gastric Cancer DOI 10.1007/s10120-014-0430-7 p I期(n=482) p II期 (n=255)1.01.0HER2(-)HER2(-)0.80.8HER2(+)OSOS0.60.6HER2(+)0.40.4P=0.015HR=2.04(95%CI,1.14 - 3.65)P=0.041HR=1.89(95%CI,1.02 - 3.53)0.0000111222333444555666777888012345678术后时间 (年)术后时间 (年) p IV期(n=148) p III期 (n=263)1.01.0P=0.084HR=1.43(95%CI,0.95 - 2.16)0.80.8OS