伏立康唑序贯治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期合并肺曲霉菌病临床分析.docVIP

伏立康唑序贯治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期合并肺曲霉菌病的临床分析 　　[摘要] 目的 观察慢性阻塞性肺疾病急性加重期合并肺曲霉菌感染的临床特点及伏立康唑的临床疗效，为临床治疗提供依据。 方法 结合文献及临床病例回顾分析36例河北省涿州市医院收治的慢性阻塞性肺疾病急性加重期合并肺曲霉菌感染患者的临床资料及伏立康唑治疗的效果。 结果 慢性阻塞性肺疾病急性加重期合并肺曲霉菌感染临床表现缺乏特异性，病情危重，但经伏立康唑早期序贯治疗后痊愈率可达25.0%（9/36），有效率为58.3%（21/36）。 结论 早期积极应用伏立康唑序贯治疗，可提高慢性阻塞性肺疾病急性加重期合并肺曲霉菌感染的临床疗效，降低病死率。 　　[关键词] 伏立康唑；慢性阻塞性肺疾病；肺曲霉菌 　　[中图分类号] R563.1 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2013）03（b）-0074-03 　　近年来，随着人口老龄化，广谱抗生素和糖皮质激素的广泛应用，营养不良，各种导管介入治疗及免疫功能低下，使得慢性阻塞性肺疾病急性加重期（acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease，AECOPD）合并肺部真菌感染的发病率逐渐增多，而肺曲霉菌感染（invasive pulmonary aspergillosis，IPA）的报道也是逐渐增加，并且死亡率极高，未经治疗死亡率达100%[1]。近十年来慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者合并IPA的文献报道死亡率仍居高不下，全球死亡率为72%～95%[2]。伏立康唑是新的三唑类广谱抗真菌药，对多种致病真菌有效，尤其对IPA患者效果较好[3]。河北省涿州市医院呼吸科2009年3月～2012年12月收治的慢性阻塞性肺疾病急性加重期合并肺曲霉菌感染患者36例，虽然患者临床表现缺乏特异性，病情危重，但都及时早期应用了伏立康唑治疗，临床疗效提高，死亡率下降。现总结报道如下： 　　1 资料与方法 　　1.1 一般资料 　　选取AECOPD患者中合并IPA感染患者36例，其中男22例，女14例，平均年龄（68.16±5.85）岁，均为急性加重期患者，符合慢性阻塞性肺疾病全球倡议指南的诊断标准[4]。 　　1.2 临床表现及实验室检查 　　30例患者出现咳嗽、咳痰症状加重，24例患者痰为拉丝状，18例患者痰中带血丝，25例患者出现发热，体温38～39℃，30例患者呼吸困难，12例患者胸痛，7例患者有低蛋白血症，24例患者有营养不良，16例患者有贫血，8例患者有糖尿病，深静脉置管12例，1年内住院3次以上6例。实验室检查白细胞升高18例，白细胞减低6例，呼吸衰竭18例。30例患者痰培养3次阳性，8例患者支气管肺泡灌洗液阳性。18例患者胸片及胸部CT提示有片状浸润阴影或空洞形成，9例“新月”征，6例“晕轮”征。 　　1.3 诊断标准 　　IPA的诊断标准符合中华医学会制订的《侵袭性肺部真菌感染的诊断标准与治疗原则》，根据宿主因素、临床诊断及微生物标准，分为3个等级：确诊（proven）、临床诊断（probable）及拟诊病例（possible）[5]。 　　1.4 治疗方法 　　AECOPD患者常规给予抗感染化痰平喘以及对症治疗，呼吸衰竭患者给予无创或有创机械通气治疗。36例患者住院前后均应用广谱抗生素（三代或四代头孢类、喹诺酮类、碳青霉烯类等）和抗真菌药（氟康唑）；30例患者均静脉应用糖皮质激素治疗，时间10～14 d；10例患者给予气管插管+机械通气治疗；抗曲霉菌药物选用国产注射用伏立康唑（四川美大康华康药业有限公司生产，规格0.1 g，国药准字，首日每次6 mg/kg，每12小时1次，以后每次4 mg/kg，每12小时1次，平均应用1周后，改口服伏立康唑胶囊（四川美大康华康药业有限公司生产，规格50 mg，国药准字，每次4 mg/kg，每12小时1次序贯治疗，平均应用3周。 　　1.5 观察指标 　　观察治疗前后患者的临床症状、体征及实验室检查（血、尿、便常规，血生化，痰真菌涂片及培养，支气管灌洗液真菌涂片及培养，胸片或胸部CT）。 　　1.6 疗效判断标准 　　按卫生部《抗菌药物临床研究指导原则》以4级标准评价。①痊愈：症状、体征、实验室及病原学检查4项全部恢复正常；②显效：病情明显好转，但上述4项中有1项未恢复正常；③进步：病情有好转，但不够明显；④无效：病情无改善或加重，痊愈加显效合计为有效，并据此计算有效率。 　　2 结果 　　2.1 临床症状变化情况 　　经治疗后咳嗽、咳痰症状明显减轻19例，痰液转清18例，未再发热10例，呼吸困难明显减轻16例，白细胞计数恢复正