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第十七章肿瘤标志物检验;概 述;;肿瘤标志物发展概况;诊断肿瘤有二大类方法;肿瘤标志物的定义;肿瘤标志物的分类; 肿瘤表型标志物： 酶、胚胎性抗原、异位性蛋白、激素等,出现于癌细胞转化和临床进展阶段。 肿瘤基因标志物： 基因突变、基因表达异常等，出现于癌前起动阶段。;肿瘤标志物的分类（化学特性）;理想的肿瘤标志物的标准;肿瘤标志物的临床应用;普 查;肿瘤标志物用于普查的五项原则;定 位;确 诊;分 期;预 后;TM评价治疗有效性方案（Beastall, 1991);影响血液和体液中肿瘤标志物浓度的因素 1．肿瘤的大小和肿瘤细胞的数目：肿瘤越大细胞越多，肿瘤标志物的浓度越高。 2．肿瘤细胞合成和分泌肿瘤标志物的速度：肿瘤细胞合成和分泌肿瘤标志物的速度越快，血液循环中肿瘤标志物的浓度越高。 3．肿瘤组织的血液供应好坏：若血液供应差，血液循环中肿瘤标志物的浓度低。 ; 4．肿瘤细胞是否有坏死和坏死的程度：肿瘤细胞坏死后，释放出大量肿瘤标志物，使肿瘤局部和血液中肿瘤标志物的浓度升高。 5．肿瘤细胞的分化程度和肿瘤的分期：肿瘤细胞分化程度越差，恶性程度越高，越晚期，产生的肿瘤标志物越多。 ; 6．肿瘤细胞是否表达和合成肿瘤标志物：有些肿瘤细胞不表达、不携带肿瘤标志物，则在血液和体液中就检测不到。 7．肿瘤标志物在体内的降解和排泄速度： 若肝、肾功能差，排泄速度慢，则肿瘤标志物在体内可异常升高。 ; ㈠ 分析前 1. 标本采集对检测结果的影响: ⑴ 前列腺按摩、前列腺穿刺、射精、导尿和直肠镜检查后，血液PSA和PAP值可升高(宜在此操作过后一周取样）； ⑵ 肝、肾功能异常和胆道排泄不畅、胆汁淤滞等均可造成如CEA、ALP、GGT等浓度增高。 ; ⑶ 某些药物会影响肿瘤标志物的浓度，如抗雄激素治疗前列腺癌时可抑制PSA产生，导致PSA假阴性结果。 ⑷ 唾液和汗液污染标本可使鳞状上皮细胞癌相关抗原（SCC）、CA 19-9浓度升高，CEA也会轻度升高。;2.标本保存对检测结果的影响: ⑴ 血液标本采集后应及时离心，若从采血到血清分离的间隔时间﹥60min， NSE浓度会从血小板中释放而增高；保存於4℃冰箱中，24小时内测定；如在2～3个月内测定，则应-20℃保存，避免反复冻融。 ⑵ 酶类和激素类肿瘤标志物不稳定，易降解，应及时测定或低温保存。 ; ⑶ 由于红细胞和血小板中也存在神经元特异性烯醇化酶（NSE），因此，样本溶血可使血液中NSE浓度增高（RBC中有大量的NSE，1%的溶血可使血清NSE升高5ug/L)。 黄疸血样本，会引起PSA的检测值升高。 ; ㈡ 分析中 1.测定方法和试剂对检测结果的影响： 从方法学来看，肿瘤标志物测定方法很多，有放射免疫测定法，酶联免疫测定法，化学发光免疫测定法等，每种测定方法有自己的精密度和重复性，但手工操作的方法重复性较差，误差比较大，操作时要特别认真；用自动化仪器进行测定，重复性好，误差小。 ; 有研究报道，使用12种不同的CEA试剂盒检测某一混合血清中CEA的浓度，结果其差异超过100%。导致分析间误差的主要原因是没有测定的标准化，包括缺乏统一的抗原、抗原成分、校正品和参考方法等。因此，在工作中要尽量使用同一种方法，同一种仪器和同一厂家的试剂盒进行测定。;2. 交叉污染对检测结果的影响： 当测定非常高浓度标本时，交叉污染成为一个导致假阳性的潜在问题。所以应不时地复查有无标本被交叉污染。 ;㈢ 分析后： 1．参考值范围：不同标本如血液、尿液、胸、腹水等，必须有不同的参考值。 不同地区、不同人群、不同方法、不同试剂和设备应建立自己的参考值范围。 ;治疗; 3．一般病人的结果在排除检测方法引起的误差后，上升或下降25％都有临床价值。对于测定结果特别异常的标本必须复查，以防测定误差。 4．由于肿瘤标志物测定其临床意义的特殊性，必须加强与临床的交流和沟通当改变肿瘤标志物检测方法和试剂时，必须通知临床，否则会影响结果的判断。 ; 5．必须知道肿瘤标志物的半寿期（手术后降到一半所需的时间），这有助解释某些肿瘤标志物，如AFP和hCG 的浓度变化，对于临床疗效判断有重要意义。;　主要肿瘤标志物经手术后半寿期 ;胚胎抗原类标志物;AFP异质体;临 床 意 义;;;缺 点;疗效观察和预后的评估;;临 床 意 义;CEA 的 优 势;CEA的