肿瘤化疗肝损研究报告.pptVIP

呼吸内科肿瘤化疗相关肝损伤 药物性肝损伤的病理 —肝细胞变性、坏死 —肝内胆汁淤积 —纤维化 —肝血管病变 化疗相关肝损伤的诊断 应用化疗药物后出现的肝损伤症状 血清转氨酶、碱性磷酸酶等异常，胆红素升高 肝炎标志物阴性，或用药前肝功能正常，用药后出现异常且排除其他病因 再次化疗时重复出现 肝活检有瘀胆或肝细胞损害的病理改变 需与肝转移、病毒性肝炎及其它药物所致的肝功能异常相鉴别 常见不良反应事件评价标准 (CTCAE)  1级:轻度;无症状或轻微;仅为临床或诊断所见;无需治疗。 2级:中度;需要较小、局部或非侵入性治疗;与年龄相当的工具性日常生活活动受限*。 3级:严重或者医学上有重要意义但不会立即危及生命;导致住院或者延长住院时间;致残;个人日常生活活动受限**。 4级:危及生命;需要紧急治疗。 5级:与 AE 相关的死亡。 化疗药肝脏毒性反应分级标准(CTCAE) 医学检查 不良事件 1 2 3 4 胆红素 ＞N~1.5N ＞1.5~3.0N ＞3.0~10.0N ＞10.0N ALT/AST ＞N~ 3N ＞3~5.0N ＞5.0~20.0N ＞20.0N GGT ＞N~2.5N ＞2.5~5.0N ＞5.0~20.0N ＞20.0N AKP ＞N~2.5N ＞2.5~5.0N ＞5.0~20.0N ＞20.0N N:正常值上限 1级:轻度;无症状或轻微;仅为临床或诊断所见;无需治疗。 2级:中度;需要较小、局部或非侵入性治疗;与年龄相当的工具性日常生活活动受限*。 3级:严重或者医学上有重要意义但不会立即危及生命;导致住院或者延长住院时间;致残;个人日常生活活动受限**。 4级:危及生命;需要紧急治疗。 5级:与 AE 相关的死亡。 紫杉醇 肝功能受损患者发生毒性的危险性可能会升高，特别是发生III-IV级骨髓抑制的危险性。对3小时输注和24小时输注，第一疗程推荐的剂量调整方法参见表1，在以后的疗程中是否要进一步减量，应根据个体的耐受性判断。要密切监测患者是否发生了深度骨髓抑制。 不良反应 常见?天冬氨酸转氨酶升高，血碱性磷酸酶升高，肝功能异常? 不常见?血胆红素升高? 不明?肝脏坏死2，肝性脑病2 相互作用 泰素与细胞色素P450同功酶CYP2C8和CYP3A4的已知底物、诱导剂（如，利福平、卡马西平、苯妥英、依法韦仑、奈韦拉平）或抑制剂（如，红霉素、氟西汀、吉非罗齐）合用时，紫杉醇的药代动力学也会发生改变，应当慎重。 当与其他经P450酶系代谢的药物一起使用时，可发生转氨酶水平增加。包括CYP3A4的抑制剂和诱导剂。 长春瑞滨 肝功能不全时应减少用药剂量。 主要在肝脏代谢和清除 长春新碱和长春瑞滨治疗后,均有发现肝功能异常，且据报道接受长春 新碱和放射治疗的患者有发生严重的肝毒性事件。 伊立替康(开普拓) 肝脏：在评估单药每周方案的临床研究中发现少于10％的患者出现NCI 3或4级肝酶异常。这些事件典型地发生于已有肝转移的患者。应用每三周一次给药方案，在一项研究中有8.5％患者发生肝脏事件，例如腹水和NCI 3/4级的黄疸，而在另一项研究中有8.7%的患者发生。 禁忌 胆红素超过正常值上限3倍 ； 慎用 肝功能不全：高胆红素血症的患者，盐酸伊立替康的清除率下降，所以其血液毒性的风险增加。 主要在肝内由羧酸酯酶转化为活性代谢产物SN-38。后者代谢为葡萄糖苷酸，药物及其代谢物主要经尿和胆汁排泄。 多西他赛(泰索帝) 警告：中毒性死亡、肝毒性、中性粒细胞减少、超敏反应、体液潴留 1 在肝功能异常的患者，接受高剂量治疗的患者，以及既往使用过铂类为基础的化疗再接受多西他赛单药100mg/m2治疗的患者中，治疗相关死亡的发生率增加。 2 胆红素正常值上限、血清转氨酶（ALT和、或AST）1.5xULN，同时伴有碱性磷酸酶2.5xULN，应该避免使用多西他赛。存在胆红素升高或转氨酶异常的患者发生4级中性粒细胞减少，发热性中性粒细胞减少，感染，严重的血小板减少，严重胃炎，严重皮肤毒性及中毒性死亡的风险更高。仅存在转氨酶1.5xULN的患者4级的中性粒细胞减少发生率更高，但中毒性死亡的发生率不高。因此，在每个周期开始给予多西他赛前，应进行胆红素、AST或ALT以及碱性磷酸酶检查。 多西他赛75mg/m2 联合顺铂： 常见不良反应：G3/4血胆红素升高(2.1%) G3/4 ALT升高(1.3%) 不常见不良反应：G3/4AST升高(0.5%) G3/4 碱性磷酸酶升高(0.3%) 禁忌：肝功能有严重损害的病人； 药物相互作用：体外研究表明CYP3A4抑制剂可能干扰本品的代谢，因此当与此类