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生存曲线示例 中位生存时间 1年生存率 时间轴 生存率 药物的转运和摄取障碍 药物的活化障碍 靶酶的质和量的变化 增加利用内替的代谢途径 分解酶增加（GST谷胱苷肽S-转移酶） 修复机制增加 由于特殊的膜糖蛋白增加，而使药物排出药物增多（P-gp） DNA链间或链内交联减少 激素受体减少或功能丧失 影响化疗效果的重要因素—多药耐药现象 谢谢! 肿瘤内科学总论 上海复旦张江生物医药股份有限公司 市场部 肿瘤培训资料一 良性肿瘤称为“某某瘤” 恶性上皮肿瘤称为“某某癌” 恶性间质肿瘤称为“某某肉瘤” 有时会在良性肿瘤的名称前面加上“恶性”两字，表示 其为恶性肿瘤 肿瘤的命名原则 发病率：我国每年新发病例160万人。 死亡率：我国每年因恶性肿瘤死亡130万人，死因构成 为17.94%，仅次于呼吸系统疾病，居第二位。 各种肿瘤发病情况：我国城市男性恶性肿瘤的发病位次 为肺癌，胃癌，肝癌，食管癌，直肠癌，结肠 癌，膀胱癌，脑瘤，鼻咽癌，白血病；女性恶 性肿瘤的发病位次为乳腺癌、胃癌、肺癌、肝 癌、直肠癌、食管癌、结肠癌、卵巢癌、宫颈 癌、白血病。 恶性肿瘤的流行病学 细胞基因的异常可能是引发癌症的基本原因 -致癌基因：可引发癌症的异常基因 -抑癌基因：可抑制癌症发生的基因称为抑癌基因 致癌基因的活化或抑癌基因的缺乏均会导致癌症发生 癌症的病因 -机械性刺激 -家族遗传 -化学致癌物 -激素刺激 -放射线照射 -饮食 -病毒感染 致癌因素 不死性 迁移性 失去接触抑制 癌细胞的基本特征 进行性 无目的性 不考虑周围组织的后果 与身体需求无关 自主性 寄生性 恶性肿瘤的生长特点 淋巴道转移： 血行转移：但最常见的是肺，其次为肝 种植转移：种植性转移常见于腹腔器官的肿瘤 恶性肿瘤转移途径 -临床症状 -体检 -实验室检测：含肿瘤标记 -内窥镜检查 -影像学检查：X线、B超、CT、MRI -手术探查 -病理检查：细胞学、血液病理、组织病理切片、尸检 -分子生物学检查 癌症诊断手段 传统模式（术后放化疗）： 乳腺癌 睾丸肿瘤 大肠癌 软组织肉瘤 先化疗后手术： 骨肉瘤（各期） 乳腺癌（Ⅲ期） 肺癌（ⅢA期） 不能手术的病人先化疗后手术： 小细胞肺癌 睾丸肿瘤 肿瘤综合治疗的几种模式（1） 放化疗同时进行： 尤文瘤 肺癌 放化疗加生物治疗 非霍奇金淋巴瘤 胃癌 乳腺癌 肿瘤综合治疗的几种模式（2） 1946年 Gilman HN2治疗淋巴瘤 五十年代 CTX、 5Fu MTX治疗绒癌 六、七十年代 ADM、DDP 细胞动力学和抗癌药药代动力学 八、九十年代 耐药机制研究 生物反应调节剂 免疫治疗 造血因子 单克隆抗体 肿瘤化疗的发展 恶性肿瘤化学治疗的疗效水平 部分经化疗可获治愈的肿瘤：绒毛膜上皮细胞癌、急性淋巴细胞性白血病、霍奇金病、弥漫型组织细胞淋巴瘤、非洲儿童淋巴瘤、睾丸癌、卵巢癌、肾母细胞瘤、尤文氏瘤、胚胎性横纹肌肉瘤 化疗能延长生存期的肿瘤：乳腺癌、慢性粒细胞性白血病、多发性骨髓瘤、小细胞肺癌、软组织肉瘤、胃癌、恶性胰岛细胞瘤、髓母细胞瘤、神经母细胞瘤、前列腺癌、子宫内膜癌、头颈部鳞癌、非小细胞肺癌、大肠癌 化疗对部分病人有效，但不能延长生存期：膀胱癌、宫颈癌、恶性黑色素瘤、甲状腺癌、肝癌、胰腺癌、阴茎癌 抗肿瘤药物的分类 传统分类法 作用机制分类法 细胞动力学分类法 传统分类法 烷化剂：HN2、CTX、IFO、CB1348、TSPA、CCNU、MeCCNU、BCNU 抗代谢类药物：MTX、5-FU、Ara-C、双氟胞苷(Gemcitabine)、6MP 抗癌抗生素：ACTD、MMC、ADM、EPI、THP、Mx、BLM 植物类药物：VLB、VCR、VDS、NVB、VP16、VM26 、HCPT、CPT-11、 紫杉醇（Paclitaxel） 激素类：强的松、