药物化学 第十一章讲 麻醉药.ppt

第三章 麻醉药 Anesthetic Agents;19世纪医学最伟大的发现：麻醉药和抗生素;第二节 局部麻醉药(Local Anesthetics); 局部麻醉药 (Local Anesthetics) 可逆的作用于外周神经组织，阻断神经冲动的传导，使患者失去痛觉，属于结构特异性药物（Specific drugs)。 芳酸酯类： 盐酸普鲁卡因、盐酸丁卡因 酰胺类： 盐酸利多卡因、盐酸布比卡因 其它类： 氨基酮类（达克罗宁）、氨基醚类、氨基甲酸酯 类等 ;作 用 机 理 ;B + H+ BH+;局麻药的发现和发展;可卡因的大体结构直到20世纪初才被确定：;;局麻药的分类 芳酸酯类局麻药：;2）苯环氨基烷基化，增强局麻作用（但毒性也有所增加），丁卡因(Tetracaine)强普鲁卡因10倍，起效慢，作用时间较长。;3）侧链C上引入甲基，徒托卡因（Tutocaine），阻碍酯键水解，作用时间延长。;4）酯键氧原子以S原子替代时，硫卡因(Thiocaine) ，脂溶性???大，局麻作用增强，显效快，但毒性增大。;盐酸普鲁卡因 Procaine Hydrochloride;合　　成; 酰胺类局麻药 ;N-(2,6-二甲基苯基)-2-(二乙氨基)-乙酰胺盐酸盐 含酰胺键，可水解，但比酯键稳定 含叔胺结构，与苦味酸生成沉淀。 主要代谢物为N-脱乙基产物，生成伯胺和仲胺代谢物，对中枢神经系统的毒副作用较大。 局麻作用强于、长于普鲁卡因，用于浸润麻醉、传导麻醉和表面麻醉。对室性心律失常疗效较好，可用作抗心律失常药，;合　　成;以-CH2-代替酯键-O-形成氨基酮类 盐酸达克罗宁， (R=C4H9, Dyclonine Hydrochloride) 1-(4-丁氧苯基)-3-(1-哌嗪基)-1-丙酮盐酸盐。 麻醉作用持久，粘膜穿透力强，作用迅速，毒性较低，用于粘膜麻醉和皮肤镇痛止痛，皮下注射有局部刺激性，不宜用于浸润麻醉。 同类有丙哌卡因(Propipocaine, R= C3H7)。; 氨基醚类局麻药 以醚键代替酯键或酰胺键得氨基醚类，醚键稳定性大，使麻醉作用强而持久; 氨基甲酸酯类局麻药 ;亲脂部分