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课本204-215页 药物动力学的生理模型Physiological Pharmacokinetic Models 汇报：徐怀友 制作：苌浩晓 指导老师：陈卫东 汪电雷 张彩云 经历史证实，具有实用价值，用于比较不同给药途径，分析预测药物体内变化规律，使药物复杂的体内过程简化 房室PK模型 经典的线性乳突型PK模型 没有机体解剖结构或生理功能上的明确意义;不能反映机体整体的客观情况；无法适用与靶向制剂 不足 药物获得参数后可以在药物衍生物进行外推。可以少做人体实验。理想状态在隔室模型中难以实现。 理想的实验状态 克服了传统隔室模型的不足 生理模型 意义 每个隔室都有明确的解剖结构和生理意义；有助于全面深刻认识药物的体内过程； 优点 使不同状态之间的外推（scale up ）成为可能。 作用 药物动力学的生理模型是把药物随时间动态变化的规律与机体的生理，生化参数联系起来的一种数学模型。 （ A physiological model of?pharmacokinetics is to make a mathematical model?to link?physiological and biochemical?parameters?and body?drug?law?varies with the time） 第一节 概述（Introduction） 第二节 生理模型的建立 Establishment of the Physiological Pharmacokinetic Models 一、生理模型的分类 Classification for the Physiological Pharmacokinetic models 二、房室的选择 Determination of the compartments 三、简单的生理模型 Simple physiological pharmacokinetic models 四、较完整的生理药物动力学模型 Complete physiological pharmacokinetic models 五、生理房室模型 Physiological compartment models 六、膜限速型生理模型 Physiological pharmacokinetic models with biomembrane limit 七、非线性过程的处理 Treatment for the nonlinear pharmacokinetics 血流限速型：药物分子对细胞膜通透率大于血液流速，血流速度决定该药物被组织摄取的速度。又称血液灌注模型 膜限速型：血液流速大于药物分子对生物膜的透过率，体内分布由生物膜的通透性决定。 一、生理模型的分类 Classification for the Physiological Pharmacokinetic models 图2-8-1 药物分子向组织转运示意图 静脉 动脉 毛细血管 间隙 细胞 组织 Q 一、生理模型的分类 Classification for the Physiological Pharmacokinetic models 建立生理模型的第一步是确定其生理模型中房室的种类和数量。 二、房室的选择 Determination of the compartments 药物发挥药理效应或毒理效应的部位首先考虑。 药物消除的器官，决定药物在体内的主要走向。 二、房室的选择 Determination of the compartments 选择房室(atrioventricular )数目要适当。数目过少，不足以说明问题，也会失去生理模型(physiological pharmacokinetic models)的意义；数目过多，微分方程组(simultaneous differential equations)就会过于繁杂，数学处理困难。 血液和肺部是构成血液循环的基本前提，必不可少的房室。 （Blood and lung is the basic premise for the circulation of blood and atrioventricular is essential.） 2 3 1 在每一个房室中药物的输入和输出过程（如吸收，消除，转运等）都是线性的。 各房室之间主要是血液相连的，而且药物在组织中的分布速度和程度是由血液的流速决定。 建立生理模型所需的基本参数：组织或器官容积V、组织或器官血流速度Q、药物在组织和血浆中的浓度比Ki、血浆药物浓度-时间数据（C-t）等。 三、简单的生理模型 Simple physiological pharmacokinetic models 图2-