医学遗传学——基因突变教程文件.pptxVIP

第二章 基因突变（gene mutation） 基因突变(mutation)： 发生在分子水平上的DNA碱基对的组成或序列的改变基因突变的特点： 1.多向性：同一基因座(locus)上的基因可独立发生多次不同的突变形成新的等位基因。A可突变为等位基因a1、a2、a3、a4……an形成复等位基因(multiple alleles)。2.重复性：已突变的基因， 能再次发生突变而形成新的等位基因。A可突变为其等位基因a；基因a也可突变成新的等位基因a1， a1也可发生突变而形成等位基因a2，a2还可能突变为a3……基因重复突变也是形成复等位基因(multiple alleles)的原因。。3.随机性：任何一个基因，一个细胞，一个个体， 一种生物突变的发生都是随机的， 只是其各自基因突变的频率并不完全相同而已。突变率(mutation rate)是基因一种等位形式在某一世代突变成另外等位形式的概率。4.稀有性：自然状况下的突变率很低的。人类基因的突变率约为：10-6～10-4／生殖细胞／位点／代。5.可逆性：野生型基因突变成其等位的突变型基因，称正向突变(forward mutation)；突变型基因突变为其相应的野生型基因，称回复突变(reverse mutation)，正向突变率总是远远高于回复突变率。6.有害性：遗传性状的形成是长期进化和自然选择的结果。基因突变是有害的。生殖细胞或受精卵中的基因突变发生遗传病；体细胞突变发生肿瘤。有些突变往往只引起非功能性DNA 序列组成的改变，却并不造成核酸和蛋白质正常功能的损害。第二节 基因突变的诱发因素Page 29诱发突变（induced mutation）：人为干涉下的基因突变。人类的染色体病多为人工诱变。物理因素：光辐射、X 射线、紫外线、温度等化学因素：亚硝胺、烷化剂、苯类生物因素：病毒、真菌(黄曲霉素)和细菌的毒素和代谢物自发突变（spontaneous mutation）：自然条件下未经人工处理而发生的突变。人类的单基因病多为自发突变的结果。物理因素：电离辐射X 或γ射线可直接击中DNA链， DNA分子吸收能量后引起DNA链的断裂和重排。 突变强度和剂量可累积 紫外线诱发的胸腺嘧啶二聚体物理因素胸腺嘧啶二聚体改变了DNA的局部结构，当DNA复制或RNA 转录到这一区域时，合成受阻化学例1 羟胺引起的DNA碱基对的改变 胞嘧啶(C)原本与鸟嘌呤(G)正常配对，羟胺(hydroxylamine，HA) 作用后C 发生化学组分的改变，在下一次复制中，发生化学组分改变的 C’ 转而与腺嘌呤(A)配对，A与T配对，两次复制后，原 C-G碱基对变成T-A碱基对化学例2 亚硝酸类化合物亚硝胺亚硝胺亚硝胺具有氧化脱氨基作用：1.使腺嘌呤(A)脱氨基变成次黄嘌呤(H)，H与C配对， 在 下一次DNA复制时C与G配对使原来的A-T转换为G-C2.使得胞嘧啶C脱氨基变成尿嘧啶(U)。U与A配对, 在下 一次DNA复制时，A与T配对使原来的G-C 转换为A-T化学例3 碱基类似物引起DNA碱基对改变 酮式 烯醇式 类似于碱基的结构可以掺入DNA分子而取代某些正常碱基， 如 ５-溴尿嘧啶(5-BU)结构与T相似，只是在第五个碳原子上由溴取代T的甲基。5 -BU有两种互变异构体，一旦其取代T与G配对，DNA只一次复制,碱基对即改变第三节 基因突变的形式Page 32一、静态突变（static mutation）点突变(point mutation):指DNA多核苷酸链中的单个碱基或碱基对的改变在各种诱变因素的作用下 DNA分子中碱基的种类和排列顺序发生改变TAGC1.碱基替换(base substitution)DNA分子的一个碱基被另一碱基替换⑴类型转换(transition) ：嘌呤换嘌呤或嘧啶换嘧啶颠换(transversion) ：嘌呤换嘧啶或嘧啶换嘌呤⑵效应碱基替换发生在基因的调控序列造成基因表达的改变而影响蛋白质的功能；发生在基因的编码序列时可能出现的突变有①同义突变(same sense mutation)：由于遗传密码的简并性，碱基替换后，所编码的氨基酸没有改变，同义突变多发生密码子第三碱基，属中性突变CCA→CCG—脯氨酸ACC→ACA—苏氨酸GCT→GCA—丙氨酸CGG→CGA—精氨酸②错义突变(missense mutation)：碱基替换后，编码的氨基酸发生改变，产生突变效应。错义突变多发生于密码子的第一、二碱基，人类的许多分子病和代谢病因此而成(sickle cell anemia)颠换第6位密码子第6位密码子血红蛋白β珠蛋白谷氨酸缬氨酸HbA(正常)HbS(异常)③无义突变(nonsense mutation)： 编码氨基酸的密码子变为终止密码子(UAA、U