抗感染治疗中抗菌药合用中药安全性问题总论.pdf

南京中医药大学药学院临床药学系 南京中医药大学药学院临床药学系 江苏省中药药效与安全性评价重点实验室 江苏省中药药效与安全性评价重点实验室 张 良 副教授 张 良 副教授 主要授课内容 一、中西药合用的历史背景与临床现状 二、中西药合用的安全性问题与现状 三、中西药配伍禁忌与相互作用的物理与化学基础 四、中西药配伍禁忌与相互作用的药动学及药效学基础 五、与抗菌药合用易发生安全性问题的常见中药及其制剂 六、各类抗菌药与中药合用常见不良反应 七、中药与抗菌药联合用药安全性问题针对性措施与预防 策略 药物相互作用 药物相互作用是指同时或在一定时间范围内先 后应用两种或两种以上药物以后，药物在机体内 因彼此之间的交互作用而产生的复合效应，可表 现为药效加强或副作用减轻，也可表现为药效减 弱或毒副作用增强，甚至出现一些新的、罕见不 良表现。 国外研究背景 1、欧洲医药评价署/专利药品委员会（EMEA/CPMP ）1998年6月颁布的《药物相互作用研究指导原则》， 把药物相互作用定义为“ 由于合并用药、饮食因素或社 会习惯等引起了药物动力学和（或）药效学改变” 。 2 、在临床用药实践中，还因包括更广泛药物相互作用 概念，即药物-药物相互作用（drug-drug interactions,DDIs ）、药物-食物相互作用、药物-饮料 相互作用、化学药- 中药相互作用以及药物对临床检验 化验的影响，甚至还应该包括药物-疾病和药物-遗传 基因之间的交互作用。 国内外研究背景 1、20世纪70年代之前，临床对药物的代谢了解很少，关 注很少，药物代谢相关的知识被看做是仅有学术理论价 值的东西，一些药物代谢酶方面的研究结果也没有引起 临床的足够重视。 2 、20世纪90年代的非镇静抗组胺药物（美国强生）与某 些CYP3A4抑制药物如大环内酯类抗生素和唑类抗真菌药 联合应用时发生室性心动过速致死事件（1992年） 特非那定、阿司咪唑 + 红霉素、酮康唑 抑制 肝脏CYP3A4、肠道P糖蛋白 国内外研究背景 3、米贝地尔（罗氏制药）与β受体阻断剂合用导致严重 的心源性休克（1998年） 米贝地尔 主要强效抑制CYP3A4/ CYP2D6 代谢普萘洛尔、美托洛尔 5-氟尿嘧啶与索立夫定合用导致15位疱疹病毒患者死亡（ 日本，1993年）、西力伐他汀钠（拜斯亭）与吉非贝齐 合用导致罕见的横纹肌溶解症致31人死亡（美国，1997 年）等事件 国内外研究背景 4 、药物相互作用发生的影响因素众多，与种族、年龄 、遗传背景、用药种类等密切相关。患者服用的药物 类别越多，发生药物不良反应的可能性越大。 5、一项临床用药研究调查表明，药物不良事件的发生 率与用药成分的数目成几何级数比例相关，如同时服 用6-10种药物成份，不良反应发生率为7% ；而如果同 时有16—20种药物成分，则发生率上升为40% 。 6、联系我国临床用药实际，最常见的药物联合应用事 件应该是中药与西药的联合应用，其安全性问题应该 引起足够重视。 一、中西药合用的历史背景与临床现状 在中西医结合理论形成的历史潮流中，中西药结合 应用已有近百年的时间。当前对中西药结合的概念有 多种观点和相应的多种方式。概言之：中西药的同时 使用；联合运用中西药；中药西化或者西药中化等 等。 1.1中西药同时使用 系指把中药和西药放于同一处方或成药中施用于患 者，这种方式起源最早，临床运用较普遍。 如临床治疗冠心病、心绞痛总有效率达87% 的舒心散 ，系由中药三七、赤芍、郁金和西药乳酸心可定组 成。方中三味中