21 钙通道阻滞药-11-20（完整）.pptVIP

(三) 对动脉粥样硬化的作用 减轻Ca2+超载引起的动脉壁损害 抑制平滑肌增殖和动脉基质蛋白质合成，增加血管壁顺应性 抑制脂质过氧化，保护内皮细胞 硝苯地平增加细胞内cAMP,提高溶酶体酶及胆固醇酯的水解活性，有助于动脉壁脂蛋白的代谢，降低细胞内胆固醇。 * * (四) 对红细胞和血小板结构与功能的影响 对红细胞膜的稳定作用 Ca2+ 能激活磷脂酶使膜磷脂降解，破坏膜结构，产生溶血。抑制Ca2+内流，降低细胞内Ca2+浓度，保护钙泵（ Ca2+-Mg2+-ATP酶）的活性，减轻Ca2+超载对红细胞的损伤。 对血小板活化的抑制作用 抑制Ca2+内流，阻止血小板聚集与活性产物合成、释放。还能促进膜磷脂的合成，稳定血小板膜。 * (五) 对肾脏的作用 扩张肾入球、出球小动脉，有效降低肾血管阻力，增加肾血流量，有不同程度的排钠利尿作用。 【临床应用】 * 1. 高血压 舒张血管平滑肌，降低外周血管阻力。 二氢吡啶类药：硝苯地平、尼卡地平、尼莫地平等扩张外周血管作用较强，用于控制严重高血压。 Verapamil 和 diltiazem可用于轻、中度高血压。 扩血管作用强度依次为nifedipine verapamil diltiazem * 2、心绞痛 1）变异型心绞痛 扩张冠状动脉，增加冠状动脉流量，改善心绞痛症状。 2）稳定型（劳累型）心绞痛 与增加冠状动脉流量及降低心肌氧耗有关。 3）不稳定型心绞痛(unstable angina) * 3. 治疗心律失常 对室上性心动过速 后除极触发活动所致的心律失常有良好效果。 * 4. 脑血管疾病 预防蛛网膜下腔出血引起的脑血管痉及脑栓塞等。 5.其它 外周血管痉挛性疾病 雷诺病（Raynaud’s disease） 预防动脉粥样硬化 支气管哮喘，偏头痛 * 本类药物均为脂溶性药物，口服给药易被胃肠道吸收，但因首关消除明显，其生物利用度不高。血浆蛋白结合率较高，血浆游离药物浓度较低。主要在肝代谢，t1/2相差较大。其代谢产物主要经肾排出，肾原形排泄极少。 【体内过程】 * Pharmacokinetic parameters of common calcium antagonists Parameters Verapamil Diltiazem Nifedipine Nitrendipine Felodipine Amlodipine Absorption (%) 90 90 90 90 95 95 Bioavailability (%) 10 ~ 20 45 40 ~70 60 ~70 15 35 ~50 Proteins binding (%) 90 85 90 98 99 97.5 Therapeutic plasma concentration (ng/ml) 30 ~ 300 50 ~ 200 25 ~ 100 10 ~ 40 5 ~ 40 2 ~ 12 Volume of distribution (L/kg) 6.1 5.3 1.3 2.0 4 ~10 21 Peak time (h) 3 ~ 5 0.5 1 ~ 2 7 ~ 8 3 ~ 14 6 ~ 12 Elimination half-lives (h) 8 5 5 6 ~15 12 ~15 35 ~45 Plasma clearance (L/h) 58 49 32 48 72 28 Active metabolite norverapamil desacetyldiltiazem none none none none Metabolite activity (% of parent drug) 20 ~ 30% 40 ~ 50% 0 0 0 0 Renal excretion (%) 70 30 90 45 70 60 * 【不良反应】 常见有头痛、面部潮红、头晕、脚踝水肿，在二氢吡啶类药物中更为多见。 严重的不良反应如低血压及心功能抑制。多发生在服用verapamil和diltiazem的患者。 * 基础血压偏低、左室收缩功能减弱、病窦综合征和房室结传导阻滞的患者慎用。顺行性旁路传导（如Wolff-Parkinson-White综合征）、逆行性折返型心律失常、心房纤颤、室性心动过速和复合性心动过速患者禁