07第七篇 苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析.ppt

第七章 苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析 Phenethylamine 药理： 收缩血管、升高血压、散大瞳孔、舒 张支气管、迟缓胃肠肌、加速心率、加强心肌收缩力； 临床应用： 升压、平喘、充血治疗。 结构 (Structure) 拟肾上腺素类药物，分子结构中具有苯乙胺基本结构 化学性质 (feature) 鉴别试验 (identification) 鉴别试验 (identification) 氧化反应（酚羟基，易被碘、过氧化氢、铁氰化钾氧化呈现不同颜色） 鉴别试验 (identification) 双缩脲反应 盐酸麻黄碱、盐酸伪麻黄碱，芳环侧链具有氨基醇结构，可显双缩脲特征反应。 例：Chp2000，鉴别盐酸麻黄碱 方法：取本品1%水溶液1ml，加硫酸铜试液2滴与20%氢氧化钠液1ml，即显蓝紫色，加乙醚1ml振摇、放置，乙醚层显紫红色，水层变为蓝色。 鉴别试验 (identification) 与亚硝基铁氰化钠反应(Rimini试验) 鉴别试验 (identification) 特殊杂质检查 (Detection of specific impurities) 特殊杂质检查 (Detection of specific impurities) TLC法检查有关物质 例：盐酸去氧肾上腺素、硫酸沙丁胺醇 特殊杂质检查 (Detection of specific impurities) 盐酸苯乙双胍中有关双胍的检查（Chp2000版） 有关双胍 取本品1.00g ，置10ml量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，照纸色谱法（附录Ⅴ A）试验，精密吸取上述溶液0.2ml ，分别点于两张色谱滤纸条(7.5cm ×50cm) 上，并以甲醇作空白点于另一色谱滤纸条，样点直径均为0.5 ～1cm ；照下行法，将上述色谱滤纸条同置展开室内，以醋酸乙酯－乙醇－水(6:3:1) 为展开剂，展开至前沿距下端约7cm 处，取出，晾干，用显色剂（取10％铁氰化钾溶液1ml ，加10％ 亚硝基铁氰化钠溶液与10％氢氧化钠溶液各1ml ，摇匀，放置15min，加水10ml与丙酮 12ml，混匀）喷其中一张点样纸条（有关双胍显红色带，Rf值约为0.1 ），参照此色谱带，在另一张点样及空白纸条上，剪取其相应部分并向外延伸1cm ，并分剪成碎条，精 密吸取甲醇各20ml分别进行萃取后，照分光光度法（附录Ⅳ A），在232nm 的波长处测定吸收度，不得过0.48。 含量测定(Assay) 原 料：非水溶液滴定法、溴量法 制 剂： 含量测定 (Assay) 1、非水溶液滴定法－弱碱性 冰醋酸为溶剂 醋酸汞消除氢卤酸的干扰 结晶紫为指示剂 （盐酸甲氧明的指示剂为萘酚苯甲醇，也可电位法指示终点） 若碱性较弱则加醋酐使突跃明显 四种非水溶剂： 1.酸性溶剂：有机弱碱在酸性溶剂中可显著增强其相对碱度，比如冰醋酸。 2.碱性溶剂：比如DMF。 3.两性溶剂：比如甲醇。 4.惰性溶剂：比如甲苯、三氯甲烷等。 基本原理 置换反应：强酸置换弱酸的过程，故而所用的酸多为高氯酸。 注意事项 1.加入醋酐防止氨基被乙酐化，氨基乙酐化后碱性显著减弱； 2.低温可以防止氨基乙酐化； 3.仲氨基的乙酰化物，以指示剂法和电位滴定法都不能被滴定； 4.伯氨基的乙酰化物以电位滴定法尚可以； 适用范围： 1.适用于pka8的有机弱碱性药物及其盐类的含量测定，但不同的碱性有不同的溶剂、滴定剂和指示方法； 2.Pka=8-10,以冰醋酸为溶剂；10-12，醋酸加醋酐为溶剂；12以醋酐为溶剂； 此外还可以加入乙酸，以利于碱性药物的碱性增强，使突跃显著增大。 各种影响： 1.醋酸汞可以消除盐酸对滴定的影响； 2.醋酸具有挥发，温度和贮存条件影响滴定剂浓度； 3.以电位滴定法来确定指示剂的终点颜色变化； （3）加入醋酐可过量，但测 或 时不能过量。 （4）防冻 16℃以下 冰+醋酐混合溶剂 或加入丙酸 3.温度校正：冰HAC体积膨胀系数大，温度↑，C↓，不标定，测定时结果偏高，可以用公式校正。 4.指示剂（或用电位法）：结晶紫 紫色→蓝→蓝绿→黄 应用电位法确定时 空白校正 （1）市售HClO4含水约为30.0％，加入醋酐除去。 （2）配制时（HClO4与醋酐反应剧烈 ） 配0.1M HClO4 1000ml，需HClO4 （70%） M=100.5 d=1.75, HClO4多少mL? V=8.2mL