药物性肾损害2010年年会(改1)教程文件.pptVIP

NSAIDs NSAIDs所致急性间质性肾炎的特点 ⑴多见于老年患者 ⑵用药后数月发生 ⑶80%患者有大量蛋白尿达肾病综合征水平伴ARF ⑷大多数有血尿 ⑸全身无明显过敏症状,很少有嗜酸性粒细胞增多和嗜酸性粒细胞尿 NSAIDs 镇痛剂肾病的特点 多见于30-65岁女性,女:男约3-6:1 与用药有关的肾外病史如慢性疼痛 许多病人有长期服用镇痛剂或镇痛剂成瘾史 夜尿增多 小管性蛋白尿，肾小管酸中毒 贫血明显，常与肾功能损害不平行 NSAIDs 肾乳头坏死 肾乳头坏死后脱落, 可出现突发性肉眼血尿 如出现嵌顿则可有肾绞痛 常伴肾功能突然下降 尿检可见坏死的肾乳头组织 ACEI ACEI 肾损害往往与临床医师未能严格掌握用药指征和忽视易感因素有关 易感因素包括双侧肾动脉狭窄，孤立肾，低钠血症，低血容量，严重心衰，合用利尿剂和NSAIDs等 临床表现为无症状性血肌酐升高可有少尿或无尿 肾病综合征多见于应用卡托普利的患者，肾活检查示膜性肾病，这可能与其侧链上的巯基有关 抗肿瘤药顺铂 是最常用的化疗药物 且呈剂量依赖性 肾衰常在用药3-5天后出现，可有蛋白尿，糖尿，少数患者有尿钠，磷酸盐排泄增多 低血镁亦是常见改变，尤其合并增加尿镁排出药物如庆大霉素或其他化疗药物 抗肿瘤药丝裂霉素C 主要用于泌尿系统及消化系统肿瘤 单次静脉注射可诱发ATN 肾衰常出现于治疗后期，伴微血管性溶血性贫血 病理表现为血栓性微血管病变，伴肾小球和间质血管内纤维丝沉积，肾小球硬化，坏死和间质纤维化。这些改变类似溶血性尿毒症综合征，免疫吸附治疗效果较好 药物性肾损害的常见临床类型及其引发药物 临床综合征 主要药物 急性肾小管坏死 氨基糖甙类, 头孢菌素类, NSAIDs 过期四环素, 多肽类, 二性霉素B, 利福平, 海洛因, 顺铂, 甘露醇 急性间质性肾炎 青霉素及头孢菌素类, 磺胺类, 多肽类, 万古霉素,利福平,NSAIDs等 肾前性急性肾衰 二性霉素B, ACEI, NSAIDs 肾后性急性肾衰(尿路梗阻) 磺胺类, 阿昔洛韦， 抗肿瘤化疗药 血栓性微血管病变 丝裂霉素C 慢性间质性肾炎 NSAIDs,青霉素类,头孢菌素类,马兜铃酸等 慢性肾衰 二性霉素B, 顺氯氨铂, 环孢素等药 ? 药物性肾病的防治 合理选用药物和剂量 严格控制累计剂量，化疗前后充分水化 避免合用肾毒性药物，严密监测肾功能 冬虫夏草可以部分减轻肾毒性 马兜铃酸肾病 历史 木通：包括木通科的木通（古称三叶木通）、毛茛科的川木通和马兜铃科的关木通三种不同药物 在我国，除了云贵川以外大部分地区人们使用的中药木通主要是指关木通 历史 1963年: 我国学者吴松寒在《江苏医学》上首先报道关木通致急性肾衰2例 1993年: 比利时学者Vanhaelen等发现了2例患者持续服用中药减肥药发生ARF，在《柳叶刀》上报道，并命名为“中草药肾病”（Chinese herb nephropathy, CHN），从而引起广泛重视 此后研究发现，“中草药肾病”病例中所用中药均含有马兜铃酸 （aristolochic acid) 上世纪末，确定“中草药肾病”致病物质为马兜铃酸 （aristolochic acid) 中草药肾病改名为马兜铃酸肾病aristolochic nephropathy (AAN) 含马兜铃酸（AA）的植物 肯定含有AA－马兜铃属 关木通（木通马兜铃） 马兜铃（青木香、天仙藤） 广防己（木防己） 木香马兜铃 铁线莲状马兜铃 绵羊马兜铃（寻骨风） 朱砂莲 长叶马兜铃 细辛（印度、加拿大、弗吉尼亚） 可能含AA的植物 木通（苏木通、柴木通、白木通、五叶 木通、川木通、小木通） 红藤 五叶、中国、满洲细辛 银线莲 威灵仙 引起马兜铃肾病的常见中成药和方剂 药名 毒性成分 龙胆泻肝丸 关木通 排石冲剂（排石汤） 关木通 分清止淋丸 关木通 妇科分清丸 关木通 甘露消毒丹 关木通 复发珍珠暗疮片 关木通 耳聋丸 关木通 当归四逆汤 关木通 玄珠狼疮丸 广防己 冠心苏合丸 青木香 跌打丸 关木通 独活寄生汤 细辛 流行病学 我国药物不良事件