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慢性乙型肝炎(HB)治疗路线图
慢性乙型肝炎(CHB)治疗路线图 内容 引言 文献回顾: HBV DNA 与预后相关 HBV DNA 是治疗管理的关键指标 治疗路线图概念 总结与结论 引言 慢性乙型肝炎是一个严重的社会公共卫生问题 - HBV感染呈全球流行,每年有100万人死于HBV感染有关的肝病 - 虽然治疗手段日益增加,慢性乙型肝炎还是一种难治性疾病 治疗指南指出了监测和评估治疗应答的重要性; 有关治疗管理如预测患者预后等重要问题未进行回答。 文献回顾:HBV DNA与预后相关 i. 自然史研究 肝硬化: 与基线HBV DNA 相关台湾自然史研究 肝细胞癌 (HCC):与基线HBV DNA水平相关 台湾自然史研究 文献回顾: HBV DNA和预后相关 ii. 治疗的影响 接受治疗的患者: HBV DNA与组织学活动指数(HAI) 相关 72周时的病毒抑制程度与组织学改善相关 病毒抑制显著影响疾病进展 HBV DNA是治疗管理的关键指标 治疗过程中的管理 各国指南均把ALT、HBeAg状态、及HBVDNA作为治疗中的常规监测指标 -部分肝硬化ALT正常 -HBeAg血清转换率较低,HBVDNA>104copies/mL一般不发生HBeAg血清转换 拉米夫定: 病毒学应答的强度与高HBeAg血清学 转换率相关 替比夫定:早期病毒抑制与2年HBeAg血清学转换率相关? 早期强效病毒抑制可以降低耐药风险 治疗路线图概念 建立CHB治疗路线图的基础 由专家组建议的路线图提出了CHB治疗管理的新流程 治疗过程中监测的目的 评价药物的安全性、依从性和治疗应答。 专家共识:定量检测HBVDNA水平是预测治疗应答的最有用的指标。 路线图概念12周病毒学应答的管理流程 路线图概念24周病毒学应答的管理流程 路线图概念24周完全应答患者的管理 路线图概念24周部分应答患者的管理 路线图概念24周不充分应答患者的管理 临床应用路线图总揽 总结: 重视早期监测病毒学应答 早期持续病毒抑制可以预防疾病进展 HBV DNA 是CHB治疗管理的关键指标 治疗管理有助于优化治疗、个体化治疗 必须识别应答不佳的患者 调整治疗方案以提高抗病毒疗效 并可能改善长期疗效 不充分应答 ≥2000 IU/mL 或 ≥10,000 copies/mL 调整方案 完全应答 部分应答 不充分应答 24周: 早期疗效预测指征 Keeffe et al 2007 开始治疗 24周时HBV DNA: 疗效的早期预测指征 12周时HBV DNA: 对初始治疗应答的评估 完全应答 300 copies/mL 部分应答 300-104copies/mL 不充分应答 ≥ 104 copies/mL 调整治疗方案 建议加药 继续治疗 继续治疗 密切监测至48周 如果PCR 检测不到 继续治疗 如果48周时PCR仍阳性 调整治疗方案, 建议加药 Prospective studies are required to determine whether the results from HBV natural history studies can be generalised to all HBV carriers. However, it is possible to reach a number of conclusions from these data: Serum HBV DNA levels appear to be correlated with HAI1 and are an independent predictor of the subsequent development of cirrhosis2 Although prospective clinical data is not available, it may be possible to reduce or prevent the long-term risk of cirrhosis and HCC by sustained suppression of HBV replication 4 log10 copies/mL,2,3 which may be considered an appropriate endpoint of therapy. References Mommeja-Marin H et al. Hepatology. 2003;37:1309
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