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胰液分泌的神经调节 交感神经 成分：肾上腺素能纤维和胆碱能纤维 作用 刺激内脏大神经肾上腺素能纤维 胰液分泌?（胰腺血管收缩的结果 ） 抑制由迷走神经兴奋的胰酶和碳酸氢盐的分泌 肾上腺素能?、?阻断剂?胰液分泌? 胰液分泌的神经调节 交感神经 成分：肾上腺素能纤维和胆碱能纤维 作用 刺激内脏大神经胆碱能纤维 胰液和胰酶的分泌? 效应比刺激迷走神经的作用小 作用可被阿托品所阻断 胰液分泌的激素调节 胰液分泌活动中，激素调节占主导地位 影响胰腺外分泌的激素和多肽中，有起兴奋作用或抑制作用的 这些肽类激素释放多由食糜进入十二指肠引起的 胰液分泌的激素调节 兴奋作用 抑制作用 兴奋作用 抑制作用 促胰液素 胰高血糖素 神经降压素 促甲状腺激素释放激素(TRH) 胆囊收缩素(CCK) 生长抑素 胰岛素 抑胰素(pancreotone) 胃泌素 胰多肽 糜蛋白酶素 抗胆囊收缩素肽 舒血管肠肽(VIP) 脑啡肽 兴奋胰液分泌的激素和多肽 促胰液素 英国生理学家Starling于1902年发现，于1905年确立 刺激胰腺分泌的最有效激素 1902—1905年英由生理学者Bayliss和Starling 把狗的一段空肠剪下(离开狗体) 刮取肠粘膜 弱盐酸浸泡 将漂出液中和、过滤 肠粘膜提取液 胰液分泌↑ 注入同一条 狗的静脉 促胰液素（Secretin） 促胰液素的释放 50年代初期，王志均和Grossman 狗胰腺移植于腹部皮下，使胰导管与乳头相通 移植胰腺的神经全部被切断，仅保留血管联系 将不同物质注入十二指肠内，观察胰液分泌量和碳酸氢盐排出量，以此作为促胰液素释放量的指标 促小肠释放促胰液素因素（按强弱顺序） 盐酸蛋白胨油酸钠氨基酸、水和淀粉等 促胰液素分子 硷性多肽（27 aa） 分子量约3000 需要完整分子才能表现出最强作用 促胰液素（Secretin） 促胰液素族激素 促胰液素 血管活性肠肽(VIP) 胰高血糖素 抑胃肽(GIP) 促胰液素（Secretin） 类似促胰液素的化合物 VIP-促胰液素 胰高血糖素-促胰液素 GIP-促胰液素 促胰液素（Secretin） 作用 优势作用：刺激碳酸氢盐和水的分泌 也刺激胰酶分泌，但较弱，可能为“冲洗出”作用 促胰液素（Secretin） 作用机制 促胰液素、VIP或霍乱毒素与胰腺细胞膜受体结合?（+） AC ?细胞内cAMP浓度改变?（+）蛋白激酶(protein kinase) ?有关酶系的磷酸化，改变该酶系的活性；或者通过控制基因组(genome)上遗传信息的转录或翻译而影响功能蛋白或酶的合成?胰腺细胞产生特定的生理效应 促胰液素（Secretin） 1928年Ivy和Olderg发现并命名 60年代中期，Mutt和Jorper证明CCK与促胰酶素实为同一物质 胆囊收缩素（cholecystokinin, CCK） 33个氨基酸组成的多肽(CCK-33) 小肠粘膜“I”细胞分泌 体内有CCK-8 主要作用 促进胆囊收缩 刺激胰腺分泌各种酶 对水分和碳酸氢盐的分泌只起很弱的作用 胆囊收缩素（CCK） 引起小肠粘膜释放CCK的因素 蛋白质分解产物脂肪酸盐酸等 糖类无作用 蛋白质分解产物中，苯丙氨酸、缬氨酸、蛋氨酸和色氨酸对人的胰酶分泌作用最强 胆囊收缩素（CCK） ?胰液分泌 促进胰液中胰蛋白酶、糜蛋白酶和淀粉酶的分泌 对水分和碳酸氢盐的促分泌作用较弱 胃泌素（Gastrin）-促胃液素 1970年Said和Mutt从猪的小肠粘膜中分离出的28个氨基酸多肽 体内分布很广 药理剂量VIP与促胰液素作用相同 (+)胰腺分泌水和碳酸氢盐 不同种属动物对VIP反应不尽相同 促碳酸氢盐分泌的完全促效剂(猪、猫) 部分促效剂（ 人、狗和鼠） 血管活性肠肽 (VIP) 生理剂量（1.4pmol/(kg·min)） 增强碳酸氢盐排出 参与进食脂肪餐后，消化过程中胰腺的分泌机制 神经降压素 (neurotensin) 内源性胰岛素对餐后胰腺外分泌起重要作用 糖尿病人 外源性促胰液素和CCK的胰腺分泌反应中，淀粉酶比正常人少 大鼠静脉注射抗胰岛素血清可抑制由进食所引起的胰液分泌 参与促胰液素和CCK-8对胰液分泌的作用 抗胰岛素血清：阻断由促胰液素和CCK-8所兴奋的胰碳酸氢盐和淀粉酶分泌效应 胰岛素 (Insulin) 胰液分泌 Wang Huiping Ph.D Department of Physiology Zhejiang University School of Medicine Pancreatic Juice Secretion 第一节 胰液的成分和作用 胰液 来源 腺泡细胞 导管上皮