医学综合基础001肥胖症发病机制2010.ppt

肥 胖 症 全球肥胖状况 目前，肥胖是全世界面临的一个日益严重的问题，约有2. 5亿人肥胖，占世界人口的8%，另外约有8亿人超重。无论在发达国家还是发展中国家，肥胖均很普遍。最近20多年发达国家肥胖发病率明显上升，肥胖约占经济发达国家人口的1/4。而在发展中国家，超重和肥胖也呈上升趋势。在较年轻的人群中，肥胖现象也日趋普遍 中国人肥胖状况 第一节 肥胖症相关理论知识 一、脂肪组织的构成 脂肪组织是一种特殊的结缔组织，由大量群集的脂肪细胞构成，疏松结缔组织将其分隔成小叶 包含脂肪细胞、结缔组织、血管及血管周围细胞等 脂肪细胞也是一种内分泌细胞，脂肪组织是内分泌组织。 （一）脂肪组织的数量及分布 1．脂肪细胞数量 2．脂肪组织分布 （二）脂肪组织的分类 棕色脂肪的生物学特性 棕色脂肪的异常→肥胖 脂核 TG,TC 脂肪细胞 TG 非脂肪细胞TG+TC 单层磷脂膜 包被蛋白：脂被蛋白、脂肪分化蛋白等 参与调控脂滴的生成、融合、转运、储存和脂肪分解代谢 胞内油滴的生理功能 脂肪生成和能量储备 脂肪分解和能量供应 提供胆固醇原料 胞内油滴参与的病理过程 脂肪细胞油滴增大 肥胖 巨噬细胞、血管内皮细胞、平滑肌细胞内油滴 积累多将转化为泡沫细胞 AS 肥胖患者胞内油滴的脂肪分解速率增加 释放更多FFA 血中FFA增加引发血脂紊乱，抑制葡萄糖利用，降低胰岛素敏感性 IR、T2DM、MS（代谢综合征） 二、脂肪组织的生物学功能及能量代谢 （一）脂肪组织的生物学功能 机械支撑和保护组织器官 储备燃料，供应能量 调控体重：成人体重的调节主要反映于机体脂肪储备的调节 调控温度：脂肪酸氧化产热 分泌调节因子（脂肪因子）进行细胞间信息对话维持内环境稳定 （二）脂肪组织与能量代谢 从发展与进化的角度看，脂肪组织最重要的是将机体多余的能量转化为甘油三酯储存起来，以备能量供应不足时之需。 脂肪组织是身体最大的能量储存器官，65Kg成年男性有9Kg脂肪（量大） 95%以上脂肪以TG形式储存到脂肪组织、肝脏、骨骼肌，不到0.1%的脂肪分布在血液中 相同重量的脂肪完全氧化产生的能量是蛋白质和糖的2倍多(质能比高) 脂肪具有疏水性，储存时几乎不含有水，所占空间小，储存能量效率很高（体积小） 三大营养物质储存、供能形式 碳水化合物：供能40-60%，以糖原形式贮存，75%在骨骼肌，其余在肝脏。空腹时，糖原首先分解以维持血糖 脂肪：供能30-40%，以TG形式贮存，通过脂肪分解产生甘油和FFA。甘油在肝脏中通过糖异生作用转化为葡萄糖，FFA可以直接氧化供能或产生酮体供能 蛋白质或氨基酸：供能10-15%，没有特定的储存，进入人体内生酮或生糖或合成其他物质 体内氧化供能的顺序 以心肌、骨骼肌及肝细胞为例：其利用燃料氧化顺序：脂肪酸，葡萄糖。这有利于主要利用葡萄糖供能的脑组织和红细胞的能量供应 脑组织：耗氧量占全身耗氧量20%-25%，几乎以糖为唯一供能的物质，仅在能量匮乏时才可能利用酮体 红细胞：能量供应来源于糖的无氧酵解，不能进行有氧氧化，也不能利用非糖物质供能 脂肪合成（脂肪细胞内） 三、脂肪组织的生长与调节 （二）脂肪组织的生长调节 2. 体液因素的调节 四、脂肪因子 2.瘦素受体 LR 属I 类细胞因子受体家族,广泛分布于中枢和外周组织。LR 为单跨膜受体,由胞外、跨膜和胞内三个结构域构成。根据胞内结构域氨基酸序列及不同长短,将LR 分成长受体和短受体两种亚型。 已发现的LR a、LR b、LR c、LR d、LR e和LR f 六种异形体中最重要的是短型LR a 和长型LR b。 4.β3-肾上腺素能受体（β3AR） 抑制食欲，减少能量摄取 增加能量消耗，抑制脂肪生成 　（二）解偶联蛋白（uncoupling protein ，UCP） （三）过氧化物酶增殖物激活受体（PPAR） 　2．PPARS的配体 　3．PPARS分布和功能 　4．PPARS与降脂作用 （四）肿瘤坏死因子-α 　2．抑制食欲 （五）脂联素（adiponectin） 可增加胰岛素敏感性，改善与肥胖相关的胰岛素抵抗 大量实验发现：血浆脂联素水平与空腹胰岛素、血糖显著负相关 在骨骼肌细胞，小剂量脂联素可使参与脂肪酸转运、氧化的分子表达增加，使骨骼肌甘油三酯含量减少，从而增加胰岛素敏感性。 （六）抵抗素（resistin） 第二节 肥胖症案例分析 皮下脂肪：鸭梨型身材