23作用于RAS药物8版.pptVIP

* 卡托普利 1981年第一个被批准应用 现已批准上市ACEI有17种 依那普利 赖诺普利 贝那普利 福辛普利 * ACEI化学结构与分类 与Zn2+结合的基团 举例 巯基(SH) 卡托普利 羧基(COOH) 依那普利 雷米普利 赖诺普利 磷酸基(POO-) 福辛普利 * (b) (a) Zn2＋ H CH3 ⊕ O O HS CH2 CH C N C O 卡托普利 (a)必须结合部位；(b)辅助结合部位 卡托普利与ACE结合示意图 ACE ACE是由1306个AA构成的含Zn2+的金属蛋白水解酶 * 活性药与前药 ACEI与ACE的Zn2+结合的基团必须为-SH或-COOH或-POOH 许多ACEI为前药 (prodrug) 依那普利 → 依那普利酸 福辛普利 → 福辛普利酸 注：体外实验须用活性型。 * 【药理作用机制】 AngⅠ AngⅡ 缓激肽 失活 ACE ACEI AngⅡ↓ 缓激肽↑ * 1、AngⅡ减少★ Bp↓、抑制心血管肥大增生（肾素↑、糜酶途径） 2、缓激肽增多★ 血管扩张Bp↓ 、抗血小板聚集、抑制心血管的增生肥厚重构。 3、保护血管内皮细胞与抗动脉粥样硬化 ①减轻血管内皮损伤，恢复内皮细胞依赖性血管舒张作用 ②抗氧化作用，降低脂质过氧化。 【药理作用】 * 4、抗