吩噻嗪类抗精神药物分析总论.ppt

如图,氯丙嗪具有硫氮杂蒽母核,硫氮杂蒽母核为共轭体系,有S离子,具有还原性,易被硫酸,硝酸等氧化剂氧化,与金属离子配合呈色;有脂肪烃氨基,可用于鉴别和含量测定,呈弱碱性;紫外光吸收特性(最强峰多在250~265nm),红外吸收特性. 氯丙嗪 盐酸异丙嗪 盐酸氯丙嗪 奋乃静 盐酸氟奋乃静 氟奋乃静 盐酸三氟拉嗪 * 见书 P-292 具有弱碱性. 脂肪烃氨基、哌嗪及哌啶等衍生物所含氮原子碱性较强，可用于鉴别含量测定. 由于本类药物光照时易氧化变色,应避光保存. 易被硫酸、硝酸、过氧化氢、三氯化铁试液等氧化剂氧化，可用于鉴别和含量测定反应的过程与产物较为复杂,随着取代基与氧化剂的不同,产物呈现不同的颜色. 可与钯离子配合,生成有色化合物,可用于鉴别和含量测定.氧化产物亚砜和砜无此反应. 吩噻嗪母核易氧化，在空气中放置渐变为棕红色，日光及重金属离子催化氧化作用。部分病人口服或注射氯丙嗪在日光强烈照射下发生光毒化反应，可能机理是： * 硫氮杂蒽母核为共轭体系,能吸收紫外光,在205nm、254nm和300nm三个波长处有最大吸收。通常，在254nm波长处的吸收最强. 药物 溶剂 入max(nm) E 盐酸异丙嗪 盐酸(0.01mol/l) 249 883~937 盐酸氯丙嗪 盐酸(9→1000) 254,306 915(254nm) 奋乃静 甲醇 258,313 盐酸氟奋乃静 盐酸(9→1000) 255 553~593 氟奋乃静 乙醇 260 盐酸三氟拉嗪 盐酸(9→20) 256 630 盐酸硫利达嗪 乙醇 264,315 950(264nm) ChP2010收载的吩噻嗪类药物的紫外光吸收特性 吩噻嗪类药物红外光吸收图谱的指纹特征随取代基不同而不同,可用于鉴别. 盐酸氯丙嗪的红外吸收图谱. 吩噻嗪类药物可依据其不同性质采用化学法、光谱法、色谱法及其他方法进行鉴别.各国药典一般选用2~4种不同原理的分析方法组成一组鉴别试验,对所收载的吩噻嗪类药物进行鉴别. 氧化显色反应 盐酸异丙嗪片 氯化物的鉴别反应 (ChP2010) 薄层色谱法(TLC)或高效液相色谱法(HPLC) 提取后红外分光光度计(IR) 盐酸氯丙嗪 红外分光光度度法(IR) (USP32-NF27) 薄层色谱法(TLC) 氯化物的鉴别反应 (一)与生物碱沉淀剂反应 吩噻嗪类药物10位的含氮取代基有碱性,与生物碱沉淀剂(三硝基苯酚)形成衍生物,测定熔点.  （二）氧化反应 硫氮杂蒽母核的氧化显色反应按国内外药典用于吩噻嗪类药物及其制剂的鉴别.常用的氧化剂为:硫酸,硝酸,过氧化氢和三氯化铁试液.反应所显颜色随药物的取代基及氧化剂不同而不同. 药物 硫酸 硝酸 过氧化氢 三氯化铁 硫酸铈铵 盐酸异丙嗪 显樱桃色;放置后,色渐变深 生成红色沉淀;加热,沉淀即溶解,溶液由红色变为橙黄色 - - - 盐酸氯丙嗪 - 显红色,渐变淡黄色 - 显红色 - 奋乃静 显红色,加热,变为深紫红色 - 显深红色;放置后,红色渐褪去 - - 盐酸氟奋乃静 显淡红色加热后变成红褐色 - - - - 氟奋乃静 - - - - - 盐酸三氟拉嗪 与重铬酸钾的硫酸溶液供热,产生类似油垢物. 加溴水,振摇;滴加硫酸,剧烈搅动,显红色. 生成微带红色的白色沉淀;放置后,红色变深,加热后变为黄色. - - - 盐酸硫利达嗪 显蓝色 - - - 显蓝色;继续加入试剂,蓝色消失 硫氮杂蒽母核与钯离子配合呈色的反应被ChP2010用于吩噻嗪类药物及其制剂的鉴别,该反应不受氧化产物亚砜和砜的干扰,专属性强. 1.焰色反应 JP15采用焰色反应鉴别奋乃静2位的氯元素. 2.显色反应 吩噻嗪类药物2位的含氟取代基,可经有机破坏使共价结合的氟元素分解成氟化物,在酸性条件下与茜素锆试液反应显色,用于本类药物及其制剂的鉴别. 国内外药典均要求对吩噻嗪类药物的盐 酸盐及其制剂进行氯化物的鉴别. 与硝酸银的沉淀反应 鉴别反应 与二氧化锰等氧化剂的氧化还原反应 注意:采用与硝酸银的沉淀反应进行鉴别时,由于硫氮杂蒽母核具 有还原性,稀硝酸的加入使吩噻嗪类药物发生氧化显色反应.可在供试品溶液中加氨试液使成碱性,吩噻嗪类药物析出,滤除沉淀,取滤液进行试验. 光谱法 红外光谱法 紫外分光光度法 盐酸氯丙嗪 标准对照品 硫氮杂蒽 205nm