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1.危害 2.2011gold病情评估系统的更改强调预防未来风险(急性加重)的重要性 3.突出急性加重的机制及稳定期抗炎治疗对于预防急性加重的作用 另建议“定义更宽泛”可能有争议,因为gold中对于急性加重的定义并无实质性的改变,此幻灯中关于定义的阐述主要是为了纠正完全基于event-based的急性加重定义 * COPD稳定期治疗对急性加重的预防作用 炎症反应为COPD的发病机制之一。急性加重是在COPD慢性炎症的基础上发生的急性炎症加重。 COPD气道炎症越严重,病理生理改变越明显,导致症状加重,使患者寻求医疗帮助,通常被诊断为急性加重。 只有控制好COPD稳定期炎症,才能有效预防急性加重。 SI Rennard, et al. Proc Am Thorac Soc2007;4;583 Antonio Anzueto. Proc Am Thorac Soc 2007;4:554–564 ICS有效预防急性加重 Sin DD, et al. JAMA 2003;290(17);2301-2312 ICS预防COPD急性加重作用临床试验的meta分析 来源 患者数 药物 研究时间 急性加重风险增加RR(85%CI) Bouteau, 1998 79 布地奈德 6个月 0.47(0.09-2.52) Weir, 1999 98 丙酸倍氯米松 2年 0.62(0.41-0.95) Burge 2000 751 氟替卡松 3年 0.75(0.71-0.80) Paggiaro, 1998 279 氟替卡松 6个月 0.67(0.49-0.90) Van der valk, 2002 244 Triamcinotone 4.5年 0.83(0.59-1.15) Vestbo,1999 290 布地奈德 3年 0.96(0.77-1.20) 总计 1741 0.76(0.72-0.80) LABA有效预防急性加重 Sin DD, et al. JAMA 2003;290(17);2301-2312 LABA预防COPD急性加重作用临床试验的meta分析 SAL预防急性加重的原因 Wedzicha JA. Lancet 2007;370:786-796 现有临床证据支持LABA在降低COPD急性加重方面的有益作用,这种作用可能源于: β肾上腺能受体激动剂抑制血浆渗出和中性粒细胞迁移 减少粘附分子表达 然而,更可能的作用路径是与ICS协同作用于气道炎症细胞。 既然单用支气管扩张剂和单用吸入激素均能预防急性加重,那么两者联合治疗可能比单用其中一种药物有更好预防急性加重的作用。 舒利迭?: 双效协同,具有更广泛抗炎作用 舒利迭?? 50/500?g–安慰剂 (%) CD8+ p=0.001 CD68+ p=0.288 TNF-α+ p=0.007 肥大细胞 p=0.022 CD45+ p=0.001 CD4+ p=0.002 IFN-γ+ p=0.055 –80 –40 0 30 –10 –50 –60 –70 –20 20 10 –30 有利于SALM/FP的变化 有利于安慰剂的变化 患者的FEV1 为预计值的40-80% 支气管活检标本中炎症标志物 Barnes et al. AJRCCM 2006; 173: 736-743. -29.36 (-57.8 ~-0.9) -31.68 (-61.1 ~-2.3) 支气管粘膜活检标本中 的CD8+T淋巴细胞 支气管粘膜活检标本中 的巨噬细胞 舒利迭? -FP P=0.01 舒利迭?? -安慰剂 P?0.001 FP-安慰剂 舒利迭? -FP P=0.04 舒利迭?? -安慰剂 P=0.03 FP-安慰剂 FP=丙酸氟替卡松 -53.4 (-96 ~ -9) -98.05 (-143.1 ~-53.0) -44.67 (-90.0 ~ 1.6) 20 0 -20 -40 -60 -80 -100 -120 -140 -160 治疗差异(95% CI) 治疗差异(95% CI) 40 30 20 10 -0 -10 -20 -30 -40 -50 -60 -70 -2.32 (-32.5~ -27.8) 舒利迭?: 双效协同,具有更强的抗局部炎症作用 Bourbeau J, et al. Throax 2007;62:938-943 舒利迭?治疗3月,显著改善炎症同时,显著减少急性加重 ** P=0.025 SALM/FP (n=67) ** 0 50 因症状恶化而需改变治疗的患者 (%) 安慰剂 (n=73) 40 30 20 10 Barnes et al. AJRCCM 2006; 173: 736-743. 舒利迭?治疗6月,显著减少急性加重-中国注册临床
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