在内的有通用转录因子及RNA聚合酶组装结合的一段DNA序列.PPTVIP

无义变化介导的mRNA的降解 意义： 可以使某些异常的mRNA在被有效地翻译成蛋白质前得到清除 ，这个mRNA监视系统可以防止非正常截短的蛋白质的合成 。 NMD在进化过程中发挥了重要作用，使真核细胞更容易探究由于DNA重排、突变或不同剪接方式所形成的新基因。 免疫系统细胞的发育过程中也很重要，重排基因产生的这类mRNA被NMD系统迅速降解，避免了截短蛋白质的细胞毒作用。 （九）RNA干涉是一种基因转录后沉默机制 RNA干涉 在高等真核生物中发现有一类小RNAs (small RNAs)介导的特殊基因的沉默。这是由于此类小RNAs与mRNAs（经常是3?UTR）相互作用，导致mRNA降解或者翻译抑制，使mRNA及其相应基因无法表达而沉默（silence）。 控制至少某些生物体的适时发育。它也是一种保护生物体免受RNA病毒侵袭和控制转座子活性的机制 。 意义： 700bp左右RNA前体 配对碱基 DICER 20~25bpmiRNA 5’ RISC 靶mRNA 未配对区域 靶mRNA降解 导入的双链RNA片段 siRNA RDE-1 DICER RISC RISC RISC 5’ 靶mRNA 靶mRNA被核酸内切酶切割 靶mRNA被核酸外切酶降解 miRNA 与siRNA使靶mRNA沉默机制 第 四 节真核基因表达的翻译水平调控Translational Regulation of Eukaryotic Gene Expression 一、翻译起始因子-2的磷酸化调节 蛋白质翻译 条件变化活化了特殊的蛋白质激酶，使翻译起始因子eIF-2（eukaryotic initiation factor，eIF-2）磷酸化所致。 二、5′端或3′端非翻译区特异RNA 结合蛋白介导蛋白质翻译负调控 一些转录抑制蛋白质结合到mRNA的5?端抑制转录起始，而另一些抑制蛋白质则识别特殊mRNA分子的3?UTR，通过干扰3?Poly(A)尾与5?端帽的联络而减少翻译的启动。 IRE-BP对铁蛋白mRNA翻译的调节 低铁状态 5’ 铁蛋白mRNA 活化的IRE-BP 编码区 3’ 翻译不能进行 高铁状态 5’ 铁蛋白mRNA 失活的IRE-BP 铁 编码区 3’ 翻译 三、真核mRNA不同翻译起始点的调控 易遗漏扫描：当不利于识别时，扫描的核糖体小亚基有时可以无视第一个AUG而滑向第二个，甚至第三个AUG，这种现象被称为易遗漏扫描（leaky scanning），可以使一个mRNA分子产生两个或更多仅氨基末端不同的相关的蛋白质。在一些情况下，细胞可以通过易遗漏扫描调节这些不同长度蛋白质的相对丰度。 上游开放阅读框架（upstream open reading frames , uORFs）：在有些mRNA 分子中，起始密码子AUG的上游（5?UTR）有一个或几个AUG，这些上游开放阅读框架与正常的开放阅读框架多不一致，翻译后很快会遇到终止密码子而释出无功能的多肽。 意义: 在于其调节功能，它们的AUG可以与正常起始密码子AUG竞争扫描核糖体起始复合物，翻译无功能的多肽而使正常翻译维持在较低水平。 染色质重塑 组蛋白乙酰化 位点：组蛋白乙酰化转移酶（histone acetyl transferases, HATs），也称组蛋白乙酰化酶（histone acetylase）主要作用于核小体的核心组蛋白所富含的赖氨酸残基，降低整个核小体对DNA的亲和性。 时间：基因活化蛋白质结合在转录调节区域后。 作用：使染色质进入转录活性状态乙；还可能促进或防止与其他转录或调节相关蛋白的相互作用。 逆转：组蛋白脱乙酰化酶(histone deacetylase)减少核小体的乙酰化，使染色质恢复转录非活性状态。 第 三 节 真核基因表达的转录水平调控 Transcriptional Regulation of Eukaryotic Gene Expression 基因表达的多级调控: 基因激活 转录起始 转录后加工 mRNA降解 蛋白质降解等 蛋白质翻译 翻译后加工修饰 基因转录激活调节基本要素: 基因的结构、性质 细胞内所存在的转录调节蛋白 生物个体或细胞所处的内、外环境 真核细胞基因开关的分子机制比原核复杂 基本共同点：转录起始的调节是关键点 根本不同点： 原核生物：启动子在缺少转录因子情况下就具有天然活性 真核生物：强力启动子在缺少调节蛋白的情况下往往没有活性 真核细胞基因及其调控区域受到染色质结构的限制，转录的活化与转录调控区域、转录区域内染色质结构的诸多变化相关； 正性调节是主要形式。因此，在转录的基本状态受到制约的情况下，使得每个真核细胞基因需要活化才能被转录； 真核细胞有更大、更为复杂、种类更多的