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第12章 药物制剂的稳定性 内 容 提 要 药物制剂的稳定性包括化学稳定性、物理稳定性、微 生物学稳定性。 本章只限药物的化学稳定性，尤其对易水解、易氧 化、易互变、易聚合的药物进行重点讨论。包括化学 降解途径、化学动力学基础、影响降解的因素与稳定 化措施、预测稳定性的方法，为药物制剂的稳定性研 究奠定理论基础。 药物的化学动力学理论只作衔接性的复习，详细参看 物理化学教材。 第一节 概 述 一、研究药物制剂稳定性的意义 药物制剂的基本要求是安全、有效、稳定。稳定系 指药物在体外的稳定性。 产品因不稳定而变质，在经济上可造成巨大损失。 抗生素、生化类、蛋白多肽类、维生素及某些液体 制剂的稳定性问题甚为突出。 我国已经规定，新药申请必须呈报有关稳定性资 料。为了合理地进行剂型设计，提高制剂质量，保 证药品疗效与安全，提高经济效益，必须重视药物 制剂稳定性的研究。 二、研究药物制剂稳定性的任务 化学稳定性是指药物由于水解、氧化等化学降解反应，使 药物含量(或效价）、色泽产生变化。 物理稳定性主要指制剂的物理性能发生变化，如混悬剂中 药物颗粒结块、结晶生长，乳剂的分层、破裂，胶体制剂 的老化，片剂崩解度、溶出速度的改变等。 微生物学稳定性一般指药物制剂由于受微生物的污染，而 使产品变质、腐败。 研究药物制剂稳定性的任务:是探讨影响药物制剂稳定性 的因素与提高制剂稳定化的措施，同时研究药物制剂稳定 性的试验方法，制订药物产品的有效期，保证药物产品的 质量，为新产品提供稳定性依据。 第二节 药物稳定性的化学动力学基础 dC 药物的降解速度与浓度的关系： − kC n dt 零级反应： − dC k C=C -k t 0 0 0 dt 一级反应：− dC kC lgC= −kt/2.303+ lgC 或C=C e-kt o o dt 0 . 693 半衰期（t1/2 ）： t 1 2 k 0 . 1054 十分之一衰期即有效期（t0.9 ）： t 0 . 9 k 反应级数 反应级数是用来阐明反应物浓度与反应速率之间的关系。 反应级数有零级、一级、伪一级及二级、分数级反应。 多数药物及其制剂可按零级、一级、伪一级反应处理。 如果反应速率与两种反应物浓度的乘积成正比的反应,称为二级 反应。 若其中一种反应物的浓度大大超过另一种反应物，或保持其中一 种反应物浓度恒定不变的情况下，则此反应表现出一级反应的特 征，故称为伪一级反应。例如酯的水解，在酸或碱的催化下，可 用伪一级反应处理。 第三节 制剂中药物化学降解途径 一、水解 （一）酯类药物的水解 + - 含有酯键药物的水溶液，在H 或OH 或广义酸碱的催化