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五、生物转化 代谢药物的酶主要为肝微粒体的混合功能氧化酶，又称肝药酶，其中最重要的是细胞色素P450。其分类越来越详尽，如CPY1A2、CYP2A6、2B6、2C19等等。 现已知的肝药酶多达200 多种。 肝药酶的特点：①对底物的选择性差，作用专一性很低；活性有限，故有竞争性抑制现象；②变异性大：个体差异大，受遗传、年龄、营养状态、健康状态等因素的影响；③酶活性易受外界因素影响而出现增强或减弱现象。 五、生物转化 肝药酶诱导剂：能加速肝药酶合成或增其活性者，如巴比妥类，苯妥英钠，利福平等。 肝药酶抑制剂：如异烟肼、氯霉素、奎尼丁等。 自身诱导(autoinduction of metabolism)指有些药物本身也是其所诱导肝药酶的底物，自身诱导是机体对药物敏感性降低的原因之一。 第一节 药物的体内过程 一、药物的跨膜转运 二、药物的吸收 三、体内药物存在的形式 四、分布 五、生物转化 六、排泄 六、排泄 入血的药物及其代谢产物排出体外的过程。 肾脏是药物排泄的最重要的器官。 其次可排泄药物的器官还有胆、肺、汗腺、乳腺、肠粘膜等。 肾排泄 肾排泄的机制有二：肾小球滤过（被动）和肾小管分泌（主动） 肾小球滤过：游离药物经肾小球毛细血管膜入肾小管，水被重吸收药物被浓缩（如氨基糖苷类、磺胺和喹诺酮抗生素，二重性），有重吸收现象。 肾小管分泌：近曲小管细胞可通过主动转运方式将药物分泌入肾小管内。如青霉素、丙磺舒、噻嗪类利尿药、保泰松等。 在肾小管中的药物可被重吸收：药物的理化特性及尿的pH值，对重吸收的影响很大。 胆道排泄与其他途径排泄　　 某些药物经肝生物转化后向胆管分泌，胆有浓缩作用，故某些药物在胆汁的浓度可超过血浆浓度。药物随胆汁入肠，有些药物可被重吸收形成肝肠循环而延长药物作用时间如地高辛。 药物如以原形经肾（氧氟沙星）或胆排泄（米诺环素），由于其浓缩现象，药物在相应有关部位的浓度增高，药理作用局部增强。 乳腺、乳汁偏酸富有脂质，有利于脂溶性较高药物的排出而影响幼儿。 挥发性药物可从肺排出如酒精等。 第二节 体内药物浓度随时间变化的规律和有关参数 一、药物浓度－时间曲线 二、体内药物消除速率的类型 三、药动学的房室模型 四、药动学参数的计算和意义 五、连续多次用药的血浆药物浓度 一、药物浓度－时间曲线 单次血管外给药后血药浓度-时间曲线 Cmax Cmin 不可以产生副作用？ ？ Toxic response 一、时量关系：单次血管外给药后血药浓度-时间曲线 潜伏期：用药后到开始发生疗效的一段时间，反映吸收和分布过程。 峰值浓度Cmax：指药物在血浆内所达到的最大浓度，出现峰值浓度的时间叫峰值时间Tmax。 持续期：血药浓度维持最小有效浓度或维持基本疗效的时间。 残留期：血浆药物浓度降到阈浓度以下而未完全消除的一段时间。 曲线下面积（AUC，area under curve）：药-时曲线下所覆盖的面积，AUC大小反映药物进入血液循环的总量。 二、体内药物消除速率的类型药物消除动力学 恒比消除（一级动力学消除）：　每单位时间内消除恒定比例的药物，每单位时间血浆药物浓度按等比例衰减，绝大多数药物属此类消除。 恒量消除（零级动力学消除）：　单位时间内消除的药量相等，血浆药物单位时间恒量减少。恒量消除多数情况下是药量过大，超出机体最大消除能力所致。 三、药动学的房室模型 一室模型药物：静脉给药形成一定的血药浓度后，血药浓度的下降尽管是由于分布、代谢和排泄三方面因素所致，但血药浓度的衰减速率始终一致。 二室模型药物：静脉给药形成一定的血药浓度后，由于分布的速度较快，血药浓度的下降速率较快；分布完成后，血药浓度的下降主要靠代谢和排泄，下降速率较慢；这样血药浓度的下降速率有两个常数，即分布相的消除速率常数（Ｋα）和消除相的消除速率常数（Ｋβ）。 四、药动学参数的计算和意义 生物利用度 血浆清除率 血浆半衰期 表观分布容积 生物利用度bioavailability： 一定剂型的药物血管外给药后被机体吸收进入体循环的相对量（吸收率，吸收的百分数）和速度。 　　　　　　 进入体循环的药量 　吸收率＝─────────────×100％ 　　　　　　　 给药量 由于血管内用药，药物100％进而血液循环，故： AUC血管外给药量 绝对生物利用度吸收率＝────────────×100％ AUC血管内给药量 相对生物利用度： 以相同给药途径比