药物毒代动力学的研究技术指导原则20140513.pdfVIP

附件6 药物毒代动力学研究技术指导原则 一、 概述 毒代动力学研究目的是获知受试物在毒性试验中不同剂量水平下的 全身暴露程度和持续时间，预测受试物在人体暴露时的潜在风险（注释 1）。毒代动力学是非临床毒性试验的重要研究内容之一，其研究重点是解 释毒性试验结果和预测人体安全性，而不是简单描述受试物的基本动力学 参数特征。 毒代动力学研究在安全性评价中的主要价值体现在： （一）阐述毒性试验中受试物和/或其代谢物的全身暴露及其与毒性 反应的剂量和时间关系；评价受试物和/或其代谢物在不同动物种属、性 别、年龄、机体状态（如妊娠状态）的毒性反应；评价非临床毒性研究的 动物种属选择和用药方案的合理性。 （二）提高动物毒性试验结果对临床安全性评价的预测价值。依据暴 露量来评价受试物蓄积引起的靶部位毒性（如肝脏或肾脏毒性），有助于 为后续安全性评价提供量化的安全性信息。 （三）综合药效及其暴露量和毒性及其暴露信息来指导人体试验设 计，如起始剂量、安全范围评价等，并根据暴露程度来指导临床安全监测。 本指导原则适用于中药、天然药物和化学药物。生物制品的