治疗用单克隆抗体临床药代动力学（完整）.pdfVIP

治疗用单克隆抗体的临床药代动力学 林碧蓉1李晶1,2郭亚军1,2 1抗体药物国家工程研究中心 2第二军医大学肿瘤研究所 [摘要]单克隆抗体药物治疗已经有20多年历史，其特点就是高特异性但毒性低。它们的药代动力学特 点与传统的非抗体类化学药物有显著的不同，在临床中有重要的应用。单抗类药物通常是静脉注射，皮下 注射，或肌肉注射给药的。因其分子量巨大，亲水性强和易被胃肠道降解，单抗类药物不适于口服给药。 同样因为分子量巨大，单抗向各组织分布的速度通常较缓慢，且分布容积较小。单抗在一些组织中优先被 降解氨基酸或多肽，如血液中的吞噬细胞或表达靶抗原的细胞。单抗和内源性免疫球蛋白可以通过与保护 性的FcRn受体结合而免于被降解，从而使消除半衰期大大延长 （可达到4周）。单抗的体内动力学呈现 线性和非线性的特征，决定因素在于靶抗原介导的代谢和消除。影响单抗清除过程的因素包括，靶抗原水 平，抗体药物受到的免疫反应和患者人口学特征。总之，肠道外给药，组织分布容积小和半衰期长，构成 了单抗药物最显著的临床药代动力学特征。 [关键词]治疗用单克隆抗体；药代动力学 疗年龄相关湿性黄斑变性，临床采用玻璃体内注射给药。Cat呦a)【omb单抗治疗恶性腹水，临床采用腹腔 注射给药。吸入给药目前正