因表达的调控（Regulationandcontrolofgene.ppt

第五章 基因表达的调控 ( Regulation and control  of gene expression ) 四、基因表达的调控的概念 五、基因表达的调控因子： 六、基因表达的调控水平 第一节??原核生物基因表达的调控 ? 一、原核生物基因表达的特点 SD （ Shine-Dalgarno ）序列 二、原核生物基因表达的调控机制 2.转录起始的负调控 3.转录起始的正调控 4．转录起始的复合调控 （二）转录终止的调控 1.反义RNA的调控作用 反义RNA有三种作用方式： 2. RNA的稳定性与调控的关系 3.蛋白质合成中的自身调控 第二节 真核生物基因表达的调控 一、真核生物基因表达的特点 （二）转录水平的调控 2.反式作用因子(trans-acting factor) 反式作用因子根据作用方式分为三类： 1)DNA识别结合域： （B） Cys2／Cys2 锌指结构示意图 ③碱性亮氨酸拉链（basic 1eucine zipper，bLZ）  有些肽链C末端有一段30个氨基酸序列以α-螺旋构型出现的结构单元，每间隔6个氨基酸出现一个亮氨酸残基，能形成两性α-螺旋。两个具有这种结构的因子接触后可借助侧链疏水性交错对插，形成稳定卷曲螺旋结构的二聚体。 功能：可使碱性区与DNA的亲和力明显增加。 3.转录水平的调控机制 反式作用因子的激活方式如下: （2）反式作用因子作用方式 (三)转录后水平的调控 2. mRNA前体的选择性剪接(alternative splicing)对基因表达的调控作用 （1）反式作用因子结构域的模式： 完整的反式作用因子通常含有三个主要功能结构域，分别为DNA识别结合域、转录活化域和结合其他蛋白质的调节结构域。 ①锌指（zinc finger）结构 指含有一段保守氨基酸顺序的蛋白质与该蛋白的辅基锌螫合而形成的环状结构，分为锌指、锌扭（twist）和锌簇（cluster）结构；也有按照与锌结合的氨基酸残基性质分为Cys2／Cys2和Cys2／His2指。 （A） 锌指结构示意图 （Cys2／His2锌指结构） 两个半胱氨酸残基和两个组氨酸残基(His)，通过与位于中心的锌离子以配位键结合，形成稳定的指状结构。 ②同源结构域（homeodomain，HD） 同源盒基因家族各基因间具有一相同的保守序列，称为同源结构域。所含的至少二个α螺旋中形成“转折”，第三个α螺旋与DNA大沟相互作用是同源盒蛋白与DNA结合的主要力量 。 功能：调节与机体各部分正常发育或正常分化的有关基因的表达。 同源结构域与DNA的结合示意图 bLZ二聚体中的亮氨酸拉链及与DNA结合的碱性结构域示意图 ④螺旋-环-螺旋 （helix-loop-helix，HLH）结构: 含两个双性α-螺旋，每3～4个氨基酸含一个疏水性残基，中间为非螺旋环区，内含一个或多个能阻断螺旋的氨基酸残基。 a:b 两个具有两性α-螺旋的蛋白因子形成二聚体 （a、b为两个不同的蛋白因子） 2)转录活化结构域 （transcriptional activation domain） 反式作用因子并非都需要其直接与DNA结合，转录活化域是反式作用因子必须具备的结构基础。转录活化域通常是依赖于DNA结合结构域以外的30～100个氨基酸残基。转录因子通常具有一个以上的转录活化区。 转录活化结构域模型有以下几种： ①酸性α-螺旋（acidicα-helix domain） 含有较多的负电荷。能非特异性地与起始复合物（如TATA盒结合因子）相互作用发挥转录活化功能。 ②富含谷氨酰胺的结构域（glutamine-rich domain） 最强的转录活化域之一。 ③富含脯氨酸结构域（proline-rich domain） (１)反式作用因子的活性调节 真核基因转录起始的调节，首先表现为反式作用因子的功能调节，即特定的反式作用因子被激活后，可以启动特定基因的转录。 ①表达式调节 ②共价修饰 ③配体结合 ④蛋白质与蛋白质相互作用 1)成环（looping） 2)扭曲(twisting) 3）滑动(sliding) 4）Oozing 1. 5ˊ端加帽和3ˊ端多聚腺苷酸化及意义 5ˊ端加帽:真核生物转录生成的mRNA在转