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冬凌草甲素抗消化系肿瘤研究进展 　　[摘 要] 冬凌草甲素具有清热解毒、消炎止痛、健胃活血及抗肿瘤等作用，近年来其抗肿瘤作用受到国内外学者关注。研究表明该药对多种肿瘤有效，笔者对近年冬凌草甲素抗消化系肿瘤的研究进展进行综述。 　　[关键词] 冬凌草甲素；消化系；抗肿瘤；实验研究 　　[中图分类号]R735 [文献标志码] A [文章编号]1007-8517（2015）06-0026-03 　　冬凌草[Rabdosia rubescens （Hemsl） Hara]，系唇形科香茶菜属植物，学名碎米亚，味苦甘，性微寒，具有清热解毒、消炎止痛、健胃活血及抗肿瘤等作用。冬凌草主要的化学成分为贝壳杉烯类的二菇，包括冬凌草甲素、乙素、丙素、丁素、戊素等，其中最重要的抗癌有效成分确定为冬凌草甲素（Oridonin）。研究表明，Oridonin对食管癌、肝癌、结肠癌、胃癌、宫颈癌、肺癌、鼻咽癌、白血病、人黑色素瘤等有一定的疗效。本文就近几年Oridonin抗消化系肿瘤的研究进展作一综述。 　　1 Oridonin治疗食管癌 　　上世纪七十年代医药科研工作者发现，河南省济源地区民间用冬凌草来治疗食管癌，由此对其开始了抗癌作用的研究，发现其抗癌作用明确。早期有学者以人食管鳞癌CaEs-17细胞株为研究对象，就Oridonin细胞毒作用的剂量和时间依赖关系以及对生物大分子合成的影响进行了观察，结果发现：药物杀细胞作用有明显的剂量依赖性和时间依赖性，但均非直线关系；药物可选择性抑制DNA，认为药物的杀细胞作用与对细胞DNA合成的强烈抑制有密切的关系，临床使用时似以大剂量冲击治疗方案为佳。 　　张松等[1]以浓度0.75g/L的刺五加皂苷与不同浓度的Oridonin作用于体外培养的人食管癌Eca-109细胞，结果提示刺五加皂苷与Oridonin联合应用对Eca-109细胞的增殖具有明显抑制作用，其对细胞周期的影响及诱导细胞凋亡可能是其重要机制之一。陈琦等[2]研究Oridonin对人食管癌Eca-109细胞株中食管癌干细胞的放射增敏作用，以Oridonin处理的Eca-109细胞给予不同剂量放射性射线照射，研究结果提示Oridonin对Eca-109 细胞有明显的增殖抑制作用和放射增敏作用，其增敏机制可能与增加食管癌干细胞的放射敏感性有关。 　　谢晓原等[3]用不同浓度Oridonin作用于人食管癌SHEE细胞株，结果提示Oridonin可诱导SHEE细胞凋亡，其机制可能与线粒体凋亡途径有关。有学者进一步研究认为线粒体改变和细胞内Ca2+升高可能是Oridonin诱导食管癌细胞凋亡过程的重要环节[4]，同样以食管癌EC9706细胞作为研究对象的实验也证实了这一观点[5]。 　　2 Oridonin治疗胃癌 　　自发现Oridonin具有抗食管癌作用后，有学者应用不同浓度Oridonin作用于人胃癌BGC-823细胞株，结果发现Oridonin可抑制细胞生长、诱导凋亡，认为其凋亡机理与caspase-3 的激活，p53 蛋白表达上调及cyclin A 表达下调相关。体内实验研究也证实给予Oridonin组可减少BGC-823移植瘤MMP-2、MMP-9的表达，认为Oridonin可能具有抑制肿瘤侵袭转移及血管生成的作用[6]。季宇彬等[7，8]以胃癌SGC-7901细胞株为研究对象，予不同浓度Oridonin处理后，结果提示Oridonin通过下调肿瘤细胞内Cdk1、Cy clinB1两种蛋白的表达，阻滞细胞于G2/ M 期而抑制细胞生长。在此基础上，又进一步采用Oridonin注射剂处理胃癌 SGC-7901细胞，发现药物可通过升高细胞内Ca2+浓度诱导细胞凋亡[9]。新近体内外实验表明，Oridonin可抑制胃癌SNU-5细胞株生长，其作用机制可能是通过调节c-Met基因信号通路和抗血管生成[10]。 　　由于Oridonin水溶性差，有学者通过改变Oridonin剂型增加其水溶性来增强其作用效果。陈莹等[11]采用熔融均质法制备Oridonin长循环固体脂质纳米粒（ORI-LSLN），以Oridonin溶液、Oridonin固体脂质纳米粒为对照，进行ORI-LSLN 体外释放试验，认为新剂型对人胃癌SGC-7901 细胞具有较强的毒性作用，ORI-LSLN包封率高、载药量大，工艺易于工业化，与Oridonin固体脂质纳米粒相比，ORI-LSLN具有更好的抗癌药物缓释制剂潜力。 　　3 Oridonin治疗结直肠癌 　　有研究认为Oridonin对人结肠癌HCT8 细胞株具有体外抗肿瘤作用，其作用机制与诱导凋亡有关。Zhu等[12]以人结肠癌HT29细胞株为研究对象，通过体内外实验观察Oridonin对HT29细胞抑制作用