药物动力学在临床药学中的应用tajkl.pptVIP

肝功能引起药物动力学改变的因素： ①肝脏自身代谢和消除能力下降； ②肝病时蛋白质合成数量和质量发生改变，使药物与血浆蛋白结合率降低； ③肝硬化大量腹水时细胞外液量增加，亲水性药物的分布容积增大； ④首过效应降低和生物利用度增加； ⑤CYP含量和活性下降。 * 二、肝功能改变时患者剂量的调整 肝功能改变对临床药物代谢动力学的影响而调整给药方案远比根据肾脏疾病调整给药方案复杂，临床上常将黄疸值（血清胆红素测定）和转氨酶值的改变作为药物损害肝功能的部分指标，再结合病人的具体情况，依靠临床用药经验对给药方案进行调整。 * 二、婴儿与老人的给药方案 （一）婴儿给药方案 婴儿（2岁以下）与成人药物动力学与药理方面存在区别，特别是身体组成及肝肾功能成熟程度不同，因此对婴儿的给药方案与成人不同，应特别注意。 * 例题 成人青霉素G t1/2=0.5h，新生儿为3.2h，若青霉素G成人的剂量为4mg/kg，给药间隔4h，体重5kg的新生儿给药方案如何制订？ 解：若保持给药剂量不变，平均稳态血药浓度成人与新生儿相等，分布容积相同，设新生儿给药间隔时间为τ2 * 故新生儿给药方案为每24h给药20mg，或每12h给药10mg * （二）老年人给药方案 老年人脂肪组织增加，代谢过程减慢，故脂溶性药物分布容积发生变化。药物血浆蛋白结合减少，游离药物浓度增加 例题： 年轻人卡那霉素t1/2＝107min, 70~90岁老人t1/2＝282min，若年轻人剂量为15 mg/kg·d，分2次给药，假定老年人表观分布容积不变，75岁的老年人剂量为多少？ * 解：为了维持年轻人与老年人体内预期的平均稳态血药浓度相同，给药间隔不变，设老年人剂量为X02 * 第三节 治疗药物监测 一、治疗药物监测 (therapeutic drug monitoring, TDM) 在药代动力学原理的指导下，应用现代先进的分析技术，通过对患者血液或其他体液中药物浓度的检测，探讨临床用药过程中药物的吸收、分布、代谢和排泄。目的是实现给药方案个体化，提高药物疗效，避免或减少不良反应，达到最佳治疗效果。同时也为药物过量中毒的诊断以及患者是否按医嘱用药提供重要依据。 * 二、血药浓度与给药方案个体化 对大多数药物来说，药理作用的强弱和持续时间与药物在受体部位的浓度呈正比 直接测定药物受体浓度非常困难，故以血药浓度间接地反映药物的受体浓度 多数药物的血药浓度与药理效应具有良好的相关性。这种相关性甚至持续到血药浓度与毒副反应程度相关上 * 给药方案个体化程序如下： 明确诊断 选择药物及给药途径 给药 确定给药方案 测定血药浓度 观察疗效 数据处理，求出药动学参数必要时，根据新的参数重新确定给药方案 * 三、TDM的适用范围 药物在血液中或其它体液中的浓度很低，通常在μg/ml、ng／m1的水平。TDM所使用的是一些高灵敏度、高精密度的微量、超微量分析方法，需要花费较多的时间和金钱，而滥用TDM将无疑会造成不必 要的浪费。 * 一般来说，临床需要进行血药浓度监测的药物应该符合以下基本条件： 血药浓度与药理效应之间有明确的量效关系。 临床上缺少即时的、易观察的、量化的疗效指标。 * 有效血药浓度范围窄，治疗指数低的药物：如洋地黄毒苷、CsA等 个体差异大的药物：同一剂量出现较大的血药浓度变化，如三环类抗抑郁药 具有非线性药动学药物：如苯妥英钠，茶碱 肝、肾、心及胃肠功能损害：肝肾功能不全患者使用以肝代谢（利多卡因）肾排泄（氨基苷类抗生素）为主的药物，胃肠道功能不全者口服药物 一般下列情况需要进行血药浓度监测： * 治疗作用与毒性反应难以区分：如普鲁卡因胺治疗心律失常时，过量也会引起心律失常，苯妥英钠中毒引起的抽搐与癫痫发作不易区别。 长期用药者：长期服药的患者可能会引发顺应性差的问题；由于各种生理、病理因素的改变使血药浓度监测重新调整剂量；有些药物长期使用可能会出现耐药性形成或者代谢酶活性改变情况。 合并用药：药物合并使用产生相互作用可导致药物代谢动力学特征改变 。 * 四、TDM的临床意义 TDM对于深入研究患者用药后药物的体内过程、明确血药浓度与临床疗效的关系、提高药物疗效、保证临床用药的安全性和有效性具有重要意义。 协助临床实现个体化给药 TDM指导联合用药 药物中毒的预防和诊断 临床诊疗疾病的科学依据和辅助手段 * 一男性患者，70岁，因慢性支气管炎、哮喘入院。医嘱为氨茶碱每次0.1 g，2次/日，血茶碱浓度6.3 μg?ml-1，病情略见好转。后加量为每次0.1 g，3次/日，血药浓度14.5 μg?ml-1，患者出现头疼、手震颤、呕吐等中毒症状，渐进入昏迷。经停药抢救，患者转危为安。后氨茶碱维持量改为每次0.1 g，2次/日，患者病情好转出院。此患者由于年