脑胶质瘤血管生成研究进展.PDFVIP

转化医学电子杂志（Ｅ⁃Ｊ Ｔｒａｎｓｌ Ｍｅｄ）２０１８，５（７） ９ ·综述 · ＤＯＩ：１０．１２０９５／ ｊ．ｉｓｓｎ．２０９５⁃６８９４．２０１８．０７．００３ 脑胶质瘤血管生成研究进展 王非一凡，王苟思义，曹　 航，李学军　 （中南大学湘雅医院神经外科，湖南 长沙４１０００８） 【摘　 要】 即使应用积极的手术、放疗和化疗等手段，恶性胶质瘤仍是死亡率最高的中枢神经系统肿瘤。 胶质瘤通过ＶＥＧＦ等血 管内皮生长因子驱动刺激新血管的形成。 同时，由此产生的血管结构和功能异常进一步构成了肿瘤微环境，使得恶性胶质瘤的 发病率与死亡率增加。 最新的基础研究和临床数据表明，抗血管生成治疗在胶质母细胞瘤中具有极大潜力，并可使肿瘤组织血 管正常化。 这些研究为未来的放化疗增敏与综合治疗带来了更多的希望。 【关键词】胶质瘤；血管新生；血管生成拟态；靶向治疗 【中图分类号】 Ｒ７３９．４１　 　 　 【文献标识码】 Ａ ０　 引言 新血管。 同时这些血管树被修整，通过已有的微血管 ［８］ 胶质瘤（ｇｌｉｏｍａ）是神经上皮肿瘤中最为常见的 生长延伸，则被称为血管新生（ａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓ） 。 这 一种类型，其发病率约占中枢神经系统原发肿瘤的 也是恶性实体瘤血管进展的主要通路。 其三，即由癌 ［１］ 细胞变形组合出管形构造，这被称为血管生成拟态 ３０％ 。 ２０１６年，世界卫生组织（ＷＨＯ）通过将分子 ［９］ 标志物联合中枢神经系统（ｃｅｎｔｒａｌ ｎｅｒｖｏｕｓ ｓｙｓｔｅｍ， （ｖａｓｃｕｌｏｇｅｎｉｃ ｍｉｍｉｃｒｙ，ＶＭ） 。 ＧＢＭ与其他颅内恶 ＣＮＳ）肿瘤分类，打破了百年以来完全依赖于经典病 性肿瘤相比具有更高更强的血管生成效应，其对新生 理学的分型标准。 ＷＨＯ将颅内原发胶质瘤分为四级 血管依赖性更强。 因此，抗血管靶向疗法已成为针对 （Ⅰ～Ⅳ），该分级系统代表了脑胶质瘤的增殖、迁袭 ＧＢＭ 的新型治疗方案之一。 本文旨在解释 ＧＢＭ发 及血管浸润等生物学特性。 多形性胶质母细胞瘤 病机制中血管生成相关模式的生物学功能，并将其简 （ｇｌｉｏｂｌａｓｔｏｍａ ｍｕｌｔｉｆｏｒｍｅ，ＧＢＭ）属于第Ⅳ级，呈浸润 要作一综述。 性生长，并伴有肿瘤内高度血管化，恶性程度最高，预 后最差，对多种联合治疗方案具有高度耐药性，患者 １　 胶质瘤的血管发生方式 ［２］ 的平均生存时间仅为 １２～１５个月 。 近二十年来， １．１　 血管新生　 生理性血管生成常见于人体的胚胎 尽管治疗胶质母细胞瘤的手术、放疗及化疗等技术水 时期，同时该现象发生于女性卵巢周期、妊娠、创伤性 平有很大提高，但临床治疗效果并未显著改善。 目 修复中。 换言之，血管新生活动很少发生于已分化成 ［１０］ 前，从分子生物学层面挖掘胶质母细胞瘤的发病机制 熟组织中，内皮细胞周期多数处于Ｇ０静止期 。然 已成为肿瘤学家面临的一个重要课题。 １９７１ 年， 而炎性反应、缺血再灌、肿瘤等病理学事件可激活内 Ｆｏｌｋｍａｎ对“肿瘤的生长必须依赖血管”这一观点进 皮细胞进入 Ｍ 分裂期，并显著缩短增殖与更新周 －