卓越的药理学特性保证临床充分获益.pptx

立足循证 延续经典大扶康?卓越的药理学特性保证临床充分获益目 录 药代动力学优势氟康唑具有独特的分子结构及药代动力学特点氟康唑口服吸收生物利用度高，且不受进食影响氟康唑组织穿透力强，可在机体内广泛分布氟康唑主要经肾脏以原形排出，体内稳定性高 药效学优势AUC或剂量/MIC值可用于评估氟康唑的疗效氟康唑安全性良好，药物相互作用少，性价比高氟康唑具有独特的分子结构氟康唑分子量最小化学名氟康唑伏立康唑伊曲康唑两性霉素B及其衍生物卡泊芬净米卡芬净商品名大扶康?威凡?斯皮仁诺?科赛斯?米开民?分子量306.28349.31705.64924.091213.421270.27分子结构特点决定其药物体内分配性好2位羟基：增加了水溶性，提高对真菌的选择性，对人的毒性极低 亲水性亲脂性达到平衡,有利于分配1,3位双三唑基团极性小,有利于分配分子式：C13H12F2N6O分子量：306.282位2, 4-二氟苯基增加其脂溶性1：Data on file.2：王汝龙. 三唑类抗深部真菌药的临床药学进展. 临床药物治疗杂志 2007,5(1):1-6. 氟康唑是唯一以线性动力学消除的抗真菌药物在50-400mg范围内，血浆峰浓度与AUC均与剂量成正比1404.01203.0100802.060血浆峰浓度(mg/L)血浆AUC(mg/h/L)401.0200000.51.01.52.02.53.000.51.01.52.02.53.0剂量(mg/kg)剂量(mg/kg)氟康唑是唯一以线性动力学消除的抗真菌药物，可通过增加剂量来增强其有效性1.王汝龙. 三唑类抗深部真菌药的临床药学进展. 临床药物治疗杂志 2007,5(1):1-6.2. Brammer KW et al. Rev Infect Dis.?1990 Mar-Apr;12 Suppl 3:S318-26.3.大扶康?美国说明书首剂800mg氟康唑更快达到稳态血药浓度首日复合剂量(800mg)第二天即可达到稳态血药浓度(通常需要5天)首剂800mg氟康唑更快达到稳态血药浓度首日复合剂量(800mg)第二天即可达到稳态血药浓度(通常需要5天)氟康唑的作用靶点：真菌细胞膜上的14-α-固醇去甲基酶氟康唑通过特异性抑制真菌细胞膜上的14-α-固醇去甲基酶的活性来减少 真菌细胞膜麦角固醇的合成氟康唑特异性抑制Dodds-Ashley ES, et al. Clin Infect Dis. 2006;43:S28-39.氟康唑口服吸收生物利用度高，且不受进食影响氟康唑口服吸收生物利用度高达95%PK参数AmBABLCLAB氟康唑伊曲康唑a伏立康唑卡泊芬净米卡芬净口服生物利用度 %55595509655食物影响NANANANEESESNANAES，空腹；NA，无可用数据； NE，无影响；a，口服液氟康唑口服吸收不受食物影响吸收：空腹与餐后口服血药浓度图1.251.000.750.500.250餐后 空腹血药浓度(mg/L)10 20 30 40 50 60 70 80 90服药后时间(h)12名健康志愿受试者口服50mg氟康唑后的血药浓度比较1.Elizabeth S et al. Clin Infect Dis. 2006；43 (Supplement 1): S28-S39.2. Brammer KW et al. Rev Infect Dis.?1990 Mar-Apr;12 Suppl 3:S318-26.氟康唑剂型灵活，给药方便氟康唑(大扶康?)口服、静脉两种剂型患者可在医院中开始静脉注射大扶康?针剂，出院后在家中继续口服大扶康?胶囊序贯疗法无需改变剂量门诊给药特别简单，且节省费用方便医师针对病人个体的情况作剂型选择患者依从性高氟康唑组织穿透力强，可在机体内广泛分布氟康唑蛋白结合率为10%，有利于向各种体液中分布PK参数AmBABLCLAB氟康唑伊曲康唑a伏立康唑卡泊芬净米卡芬净Cmax ug/ml0.5-21310.10.7114.60.270.24蛋白结合率 %9595951099.8589799氟康唑可广泛穿透机体感染组织1×血浆水平2×血浆水平10×血浆水平正常皮肤、尿液10水疱皮肤2腹腔液1-2唾液、痰、水疱液11腹水、阴道组织0.5-0.9脑脊液0.8眼0.6-0.7腹膜药物在组织/体液的浓度与血浆浓度的比较0.4-0.7阴道分泌物1.Elizabeth S et al. Clin Infect Dis. 2006；43 (Supplement 1): S28-S39. 2. Charlier C et al. J Antimicrob Chemother.?2006?Mar;57(3):384-410. 氟康唑—指南推荐用于