医学免疫学教学资料免疫-第11次课-免疫调节1.ppt

免疫调节 概述 免疫调节（Immune Regulation) 在免疫应答过程中，各种免疫细胞和免疫分子相互促进和制约，构成正负作用和网络结构，并在遗传基因控制下实现免疫系统对抗原的识别和应答。 概述 内调节：免疫系统内部个免疫因素（细胞、分子）之间的相互作用； 外调节：神经系统、内分泌系统及环境因素对免疫系统调控； 免疫应答质和量的调节 质的调控： （1）免疫应答类型调控（细胞免疫或体液免疫）； （2）免疫应答和免疫耐受之间的调控。 量的调控： 免疫效应的放大和免疫应答的反馈性抑制。 第一节 基因水平的免疫调节 （一）MHC对免疫应答的遗传控制 决定特异性免疫应答的个体间遗传背景的差异性 （二）免疫应答特异性遗传控制的多样性 TCR和BCR，多样性由胚系基因及个体发育过程中基因重排等机制产生，多阳性主要体现在个体（整体）内表达不同TCR和BCR的淋巴细胞克隆水平。 第二节 分子水平的免疫调节 一 可溶性免疫分子的调节作用 （一）抗原的调节作用 1.化学性质： 蛋白质 体液/细胞免疫 多糖和脂类 体液(IgM) 2.抗原剂量： 大/小剂量 特异性T细胞免疫耐受 适中剂量 有效的免疫应答 3.抗原进入机体的方式 皮内/皮下 有效激发免疫应答 静脉/口服 诱导免疫耐受 （二）抗体的调节作用 1. 抗体的反馈性抑制作用 抗原封闭或抗原竞争 受体交联 2. 抗体的正调节作用 （三）免疫复合物的调节作用 （四）补体的调节作用 1. 正调节作用 2. 负调节作用 （五）细胞因子的免疫调节作用 二、免疫细胞表面膜分子的调节作用 （一）粘附分子的调节作用 （二）MHC分子 （三）共刺激分子 （四）免疫细胞的抑制性受体 1. T细胞和NK细胞的抑制性受体(KIR) 2. B细胞表面的抑制性受体 （五） Fas/FasL 1. AICD的概念 通过复杂而精密的机制，可以有效地诱导过多的活化T细胞死亡，从而维持效应T细胞的总量，这种清除激活T细胞的作用称为活化T细胞死亡(Activation induced cell death, AICD). 2. Fas/FasL系统参与AICD的机制 3. 介导AICD的其他机制 免疫忽视（Death by neglet)介导AICD。 淋巴细胞缺乏某些使之继续存在的刺激因素，如缺乏协同刺激因子和细胞因子，或缺乏抗调亡蛋白，从而可通过“免疫忽视”的方式而引起激活淋巴细胞死亡。 4. AICD与自身耐受 第三节 免疫细胞的调节作用 一、T细胞的免疫调节作用 （一） CD4+T细胞的调节作用 Th1、Th2、 （二） CD4+CD25+调节细胞 CD4+CD25 +调节性T细胞的功能特点 CD4+CD25+ T细胞稳定存在于人和鼠的胸腺及外周血，其数量占CD4+细胞的不到1％。 CD4+CD25+ T 细胞抑制体外CD4+CD25-T 细胞的活化和增殖，在下调自身免疫应答和移植排斥中起重要作用。 CD4+CD25+ T细胞以接触依赖和细胞因子依赖的方式发挥作用。 调节性T细胞细胞标志 Foxp3 (叉状头/翼状螺旋转录因子 forkhead/ winged helix transcription factor )：Foxp3仅特异地表达于CD4+CD25+T细胞中，且不受T细胞活化状态的影响。人类和小鼠实验均表明，正常CD4+CD25-T细胞，经刺激或基因工程使其表达Foxp3，就可获得类似于天然调节性T细胞的免疫抑制活性。而阻断Foxp3表达后，CD25、CTLA-4、GITR（糖皮质激素诱导的TNF受体，又称TNFR18）等特征性表面分子表达下调，调节功能明显降低。这表明Foxp3是调节性T细胞获得免疫抑制活性必需的，是调节性T细胞细胞的特异性标志。最近发现在部分CD4+CD25-T细胞和CD8+CD25+T细胞中也可检测到低水平Foxp3，这些细胞也具有调节活性。 调节性T细胞的分类 调节性T细胞细胞分为天然调节性T细胞 (naturally occurring 调节性T细胞) 和适应性调节