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华中科技大学同济医学院 硕士毕业论文
讨论
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蛋白激酶B(proteinB,咖)/Akt自1991年被命名以来活化的
Akt在介导细胞生长和增殖,细胞的运动和侵袭,细胞凋亡和抵抗放疗,化疗方
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1.促进细胞生长和增殖:研究证明表达活性Akt3的MCF27细胞与不表
达活性Akt3的细胞相比无论在体内或体外均能使MCF27细胞体积增加近2
倍…。活性的Akt表达能刺激无血清环境中的肝星状细胞的增殖,显性负性的
Akt蛋白表达能抑制PDGF(platelet2derivedgrowthfac2tor)诱发的肝星状
细胞的增殖陋I。更有研究者将Akt的2个磷酸化位点突变成丙氨酸,使Akt失
去活性,将失去活性的Akt用腺病毒表达载体(Akt2DN)引入肿瘤细胞,结果发
现:表达高水平的磷酸化Akt的人类肿瘤细胞和老鼠肿瘤细胞的体外增殖被抑
制191.Akt促进细胞生长、增殖的机制有以下几种:
(1)经P13KI
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targetmpamycin)的Set448位点,激活mTOR,mTOR和它的下游途
径控制着细胞增殖和转化所需的特殊mRNAs的翻译。roTOR可调节至少3种
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体蛋白,细胞周期G12S期转换所必需的关键mRNAs的翻译。研究证实,在卵
巢癌、前列腺癌细胞中。P13K传递一个有丝分裂原信号经Akt,mTOR到
华中科技大学同挤医学院 硕士毕业论文
1进
P70s6k,增加cyclinD1,CDK4,CDC25A,Rb磷酸化的表达,介导G
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roTOR磷酸化eIF4GC端的Set
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