关节软骨损伤之-发育生物学与再生医学研究中心.PDF

關節軟骨損傷之「跨界修補」 異位性耳朵軟骨細胞之轉換與應用 黃錦前醫師 /楊宗霖老師 雙和醫院骨科部/台大醫學院耳鼻喉科部 關節軟骨損傷或缺損在臨床上相 九零年代開始發展的自體軟骨細 當常見但卻令臨床醫師往往束手無 胞移植一開始被視為一優良且合適 策 ，只能採取相對消極的治療方式 。的技術 。報告顯示相較於微裂縫骨 這主要是因為關節軟骨損傷可能因 髓刺激方法 ，自體軟骨細胞移植法 意外受傷 、過度運動 、肌力不足及 可以產生玻璃軟骨般的再生組織 。 關節老化等不同原因所造成 ，由於 然而美中不足的是 ，自體軟骨細胞 軟骨是屬於無血管的組織 ，故而其 移植法需要多次的手術且體外的軟 自我修復能力非常有限 1 。在缺乏有 骨細胞培養過程非常昂貴且曠日廢 效的治療介入下 ，關節軟骨損傷的 時 。另外 ，軟骨細胞在體外培養擴 程度會隨著時間而變得越來越嚴重 ，增過程中容易發生細胞 ‘去分化’ 最後導致骨關節炎的產生 ，進而造 的現象 ，從而不再表現軟骨細胞正 成嚴重的關節疼痛與變形。 常的基因及表現型特性 ，應用的效 果因而大打折扣 4 。 為了修補破損的關節軟骨 ，在過 去的幾十年中已經開發了許多治療 的方式 ，如微裂縫骨髓刺激治療法 （Microfracture ）、骨軟骨組織自體 移植法 （Osteochondral autograft transplantation ）和自體同源軟骨細 胞移植法 （Autologous chondrocyte implantation ）2,3 。雖然利用微裂縫 的骨髓刺激方法甚為簡單 ，但其修 復的結果通常無法預測也難以複製 。 此外 ，經由此法修復的軟骨組織為 纖維軟骨 ，其組織型態遠遜於關節 的玻璃軟骨 。自體骨軟骨移植為單 一步驟即可達成的修補方法 ，其使 用患者本身的骨軟骨移植填充至缺 損處 ，但提供軟骨的部位容易產生 病變 、移植的骨軟骨要符合患處的 黃錦前醫師 (左)楊宗霖老師(右 )合影 外型輪廓較困難 、缺損部位的大小 限制以及會有軟骨及骨塌陷的風險 。 10 因此我們提出了幾點假說： 臨床上軟骨修復治療所面對 第一 ，異位性軟骨細胞本身具 的關鍵問題在於如何解決軟骨 有轉分化之細胞可塑性 ，這一 細胞來源不足的窘境 。縱觀目 點其實從許多過去發表過的文 前軟骨組織工程面臨之難題在 獻即可得到有利的佐證 5-8 。第 於能夠用於修復軟骨缺損之關 二 ，利用細胞微環境的調控能 節軟骨細胞來源非常有限 ，且 夠有效引導異位性軟骨細胞的 必須犧牲挖取關節內較不承重 轉分化 。在考量了組織獲取的 之軟骨部位以獲得細胞 。 方便性及可近性 ，捐贈來源位 點組織損傷程度 ，單位組織可 由此衍生的問題包括所謂的 獲取之細胞量及細胞增生速度 捐贈來源位點組織損傷 （donor 及分化能力等因素後 ，耳朵軟 site morbidity ）及所獲得的細胞 骨細胞隨即脫穎而出成為首選 數目遠遠不足 ，實難以用做組 織培養 。而骨髓幹細胞之取得 6,9 。 較為不易且須較長時間